Chimiothérapie combinée comprenant le cisplatine, l'ifosfamide, la gemcitabine, la L-asparaginase, l'étoposide et la dexaméthasone dans le traitement des lymphomes T périphériques nouvellement diagnostiqués et en rechute/réfractaires

Les lymphomes à cellules T périphériques (PTCL) sont un groupe de tumeurs malignes lymphoïdes hétérogènes dérivées de lymphocytes T matures post-thymiques. Ils sont en outre classés en fonction de leur origine présumée, de leur immunophénotype, des sites d'implication et du comportement clinique. Les sous-types courants comprennent le PTCL non spécifié (PTCL-NOS), le lymphome à cellules T angioimmunoblastique (AITL) et le lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL). À l'exception de l'ALCL, les PTCL se comportent de manière agressive et leur réponse à la chimiothérapie est généralement médiocre. Le régime CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone) emprunté au traitement du lymphome à cellules B est couramment utilisé. Cependant, il n'existe pas d'essai contrôlé randomisé évaluant son efficacité. De plus, malgré la réponse initiale de 40 à 70 %, la plupart des patients souffrent d'une rechute de la maladie, entraînant une survie sans maladie (DFS) et une survie globale (OS) décevantes à cinq ans, généralement de l'ordre de 30 % et 20 %, respectivement. . En conséquence, il n'existe pas encore de schéma thérapeutique standard convenu pour le traitement des PTCL dans un cadre initial.

L'un des mécanismes possibles derrière la résistance intrinsèque à la chimiothérapie dans les PTCL est la surexpression du gène de résistance multidrogue (MDR)/glycoprotéine P (P-gp), qui médie l'efflux actif des médicaments chimiothérapeutiques hors du compartiment intracellulaire. Les schémas thérapeutiques associant des médicaments indépendants de la voie P-gp se sont avérés efficaces dans la prise en charge du PTCL, le lymphome extranodal des cellules NK/T, un lymphome exprimant également un niveau élevé de gène MDR/glycoprotéine P. Le schéma PIGLETS a été conçu pour remplacer le schéma SMILE conventionnel dans la prise en charge du lymphome extranodal à cellules NK/T dans notre établissement. Trois ans se sont écoulés depuis l'introduction du régime PIGLETS dans le traitement des tumeurs malignes NK. Le taux de réponse est encourageant, avec un taux de réponse global (ORR) de 90 % dans les tumeurs malignes NK. Les effets secondaires sont généralement tolérables. L'investigateur propose donc l'utilisation de PIGLETS sur les PTCL nouvellement diagnostiqués ou en rechute/réfractaires.

Toxicité attendue :

1. Le régime PIGLETS était utilisé depuis 2013, avec des toxicités bien connues des investigateurs
2. Les effets secondaires typiques de la chimiothérapie seraient anticipés, y compris la cytopénie, l'alopécie, la mucosite et les vomissements. Ceux-ci peuvent tous être gérés avec une thérapie de soutien
3. Une réaction anaphylactique à la L-asparaginase peut survenir, mais une petite dose test sera administrée avant l'administration formelle pour s'assurer de l'absence d'allergie. Des antihistaminiques prophylactiques et des glucocorticoïdes seront également administrés.