Chemioterapia di combinazione comprendente cisplatino, ifosfamide, gemcitabina, L-asparaginasi, etoposide e desametasone come trattamento dei linfomi a cellule T periferiche di nuova diagnosi e recidivati/refrattari

I linfomi a cellule T periferiche (PTCL) sono un gruppo di neoplasie linfoidi eterogenee derivate da linfociti T maturi post-timici. Sono ulteriormente classificati in base alla loro presunta origine, immunofenotipo, siti di coinvolgimento e comportamento clinico. I sottotipi comuni includono PTCL-non altrimenti specificato (PTCL-NOS), linfoma a cellule T angioimmunoblastico (AITL) e linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL). Ad eccezione dell'ALCL, i PTCL si comportano in modo aggressivo e la loro risposta alla chemioterapia è tipicamente scarsa. Viene comunemente utilizzato il regime CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisolone) mutuato dal trattamento del linfoma a cellule B. Tuttavia, non esiste uno studio controllato randomizzato che valuti la sua efficacia. Inoltre, nonostante la risposta iniziale del 40-70%, la maggior parte dei pazienti soffre di recidiva della malattia, che dà luogo a deludenti livelli di sopravvivenza libera da malattia (DFS) e sopravvivenza globale (OS) a cinque anni, tipicamente compresi tra il 30% e il 20%, rispettivamente . Di conseguenza, non esiste ancora un regime standard concordato per il trattamento dei PTCL in un contesto iniziale.

Uno dei possibili meccanismi alla base della resistenza intrinseca alla chemioterapia nei PTCL è la sovraespressione del gene della resistenza multifarmaco (MDR)/P-glicoproteina (P-gp), che media l'efflusso attivo dei farmaci chemioterapici dal compartimento intracellulare. I regimi che combinano farmaci indipendenti dalla via P-gp hanno dimostrato di avere successo nella gestione del PTCL, linfoma a cellule NK/T extranodale, un linfoma che esprime anche un alto livello di gene MDR/glicoproteina P. Il regime PIGLETS è stato ideato per sostituire il regime SMILE convenzionale nella gestione del linfoma extranodale a cellule NK/T nel nostro istituto. Erano passati tre anni dall'introduzione del regime PIGLETS nel trattamento delle neoplasie NK. Il tasso di risposta è incoraggiante, con un tasso di risposta globale (ORR) del 90% nei tumori maligni NK. Gli effetti collaterali sono generalmente tollerabili. Lo sperimentatore propone quindi l'uso di PIGLETS su PTCL di nuova diagnosi o recidivanti/refrattari.

Tossicità attesa:

1. Il regime PIGLETS era in uso dal 2013, con le tossicità ben note ai ricercatori
2. Sarebbero previsti effetti collaterali tipici della chemioterapia, tra cui citopenia, alopecia, mucosite ed emesi. Questi possono essere tutti gestiti con una terapia di supporto
3. Può verificarsi una reazione anafilattica alla L-asparaginasi, ma verrà somministrata una piccola dose di prova prima della somministrazione formale per garantire l'assenza di allergia. Verranno somministrati anche antistaminici profilattici e glucocorticoidi.