Kombinasjonskjemoterapi inkludert cisplatin, ifosfamid, gemcitabin, L-asparaginase, etoposid og deksametason som behandling av nydiagnostiserte og residiverende/refraktære perifere T-celle lymfomer

Perifere T-celle lymfomer (PTCL) er en gruppe heterogene lymfoide maligniteter avledet fra post-tymiske modne T-lymfocytter. De er videre klassifisert i henhold til deres antatte opprinnelse, immunfenotype, involveringssteder og klinisk oppførsel. Vanlige undertyper inkluderer PTCL-ikke annet spesifisert (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) og anaplastisk storcellet lymfom (ALCL). Med unntak av ALCL, oppfører PTCL seg aggressivt, og deres respons på kjemoterapi er vanligvis dårlig. CHOP-regime (cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednisolon) lånt fra behandling av B-celle lymfom er ofte brukt. Imidlertid er det ingen randomisert kontrollert studie som evaluerer effekten. Til tross for den initiale responsen på 40-70 %, lider de fleste pasienter av sykdomstilfall, noe som gir opphav til skuffende fem års sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS), typisk i området henholdsvis 30 % og 20 %. . Som et resultat er det ennå ikke et standard avtalt regime for behandling av PTCL i en forhåndsinnstilling.

En av de mulige mekanismene bak den iboende resistensen mot kjemoterapi i PTCL er overekspresjonen av multi-drug resistens (MDR) gen/P-glykoprotein (P-gp), som medierer aktiv utstrømning av kjemoterapeutiske medisiner ut av intracellulært rom. Regimer som kombinerer medikamenter som er uavhengige av P-gp-veien har vist seg å være vellykket i behandlingen av PTCL, ekstranodal NK/T-cellelymfom, et lymfom som også uttrykker høyt nivå av MDR-gen/P-glykoprotein. PIGLETS-regimet ble utviklet for å erstatte det konvensjonelle SMILE-regimet i behandlingen av ekstranodal NK/T-cellelymfom i vår institusjon. Det hadde gått tre år siden introduksjonen av PIGLETS-regimet for behandling av NK-maligniteter. Svarprosenten er oppmuntrende, med en total responsrate (ORR) på 90 % ved NK-maligniteter. Bivirkninger er generelt tolerable. Utforskeren foreslår derfor bruk av GRIS på nydiagnostiserte eller residiverende/refraktære PTCL.

Forventet toksisitet:

1. PIGLETS-regimet hadde vært i bruk siden 2013, med toksisitetene velkjent for etterforskerne
2. Typiske bivirkninger av kjemoterapi kan forventes, inkludert cytopeni, alopecia, mukositt og brekninger. Disse kan alle håndteres med støttende terapi
3. Anafylaktisk reaksjon på L-asparaginase kan forekomme, men en liten testdose vil bli gitt før formell administrering for å sikre fravær av allergi. Profylaktisk antihistamin og glukokortikoider vil også bli gitt.