Combinatiechemotherapie, waaronder cisplatine, ifosfamide, gemcitabine, L-asparaginase, etoposide en dexamethason als behandeling van nieuw gediagnosticeerde en recidiverende/refractaire perifere T-cellymfomen

Perifere T-cellymfomen (PTCL's) zijn een groep heterogene lymfoïde maligniteiten die zijn afgeleid van post-thymische rijpe T-lymfocyten. Ze worden verder geclassificeerd op basis van hun vermeende oorsprong, immunofenotype, plaatsen van betrokkenheid en klinisch gedrag. Veel voorkomende subtypen zijn PTCL-niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS), angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL) en anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL). Met uitzondering van ALCL gedragen PTCL's zich agressief en reageren ze doorgaans slecht op chemotherapie. CHOP-regime (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednisolon), ontleend aan de behandeling van B-cellymfoom, wordt vaak gebruikt. Er is echter geen gerandomiseerde gecontroleerde studie die de werkzaamheid ervan evalueert. Bovendien lijden de meeste patiënten, ondanks de initiële respons van 40-70%, aan een terugval van de ziekte, wat leidt tot een teleurstellende vijfjaars ziektevrije overleving (DFS) en totale overleving (OS), doorgaans tussen respectievelijk 30% en 20% . Als gevolg hiervan is er nog geen standaard overeengekomen regime voor de behandeling van PTCL's in een vooraf ingestelde setting.

Een van de mogelijke mechanismen achter de intrinsieke resistentie tegen chemotherapie bij PTCL's is de overexpressie van het multi-drug resistance (MDR)-gen/P-glycoproteïne (P-gp), dat de actieve uitstroom van chemotherapeutische medicatie uit het intracellulaire compartiment bemiddelt. Regimes die geneesmiddelen combineren die onafhankelijk zijn van de P-gp-route, bleken succesvol te zijn bij de behandeling van PTCL, extranodaal NK/T-cellymfoom, een lymfoom dat ook een hoog gehalte aan MDR-gen/P-glycoproteïne tot expressie brengt. Het PIGLETS-regime is ontwikkeld om het conventionele SMILE-regime te vervangen bij de behandeling van extranodaal NK/T-cellymfoom in onze instelling. Het was drie jaar geleden sinds de introductie van het PIGLETS-regime bij de behandeling van NK-maligniteiten. Het responspercentage is bemoedigend, met een overall responspercentage (ORR) van 90% bij NK-maligniteiten. Bijwerkingen zijn over het algemeen goed te verdragen. De onderzoeker stelt daarom het gebruik van PIGLETS voor bij nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire PTCL's.

Verwachte toxiciteit:

1. Het PIGLETS-regime werd gebruikt sinds 2013, met de toxiciteit die de onderzoekers welbekend waren
2. Typische bijwerkingen van chemotherapie zijn te verwachten, waaronder cytopenie, alopecia, mucositis en braken. Deze kunnen allemaal worden beheerd met ondersteunende therapie
3. Er kan een anafylactische reactie op L-asparaginase optreden, maar vóór formele toediening zal een kleine testdosis worden gegeven om de afwezigheid van allergie te verzekeren. Profylactische antihistaminica en glucocorticoïden zullen ook worden gegeven.