Kombinationskemoterapi inklusive cisplatin, ifosfamid, gemcitabin, L-asparaginas, etoposid och dexametason som behandling av nydiagnostiserade och återfallande/refraktära perifera T-cellslymfom

Perifera T-cellslymfom (PTCL) är en grupp av heterogena lymfoida maligniteter som härrör från posttymiska mogna T-lymfocyter. De klassificeras vidare enligt deras förmodade ursprung, immunfenotyp, platser för involvering och kliniskt beteende. Vanliga subtyper inkluderar PTCL-ej specificerat på annat sätt (PTCL-NOS), angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL) och anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL). Med undantag för ALCL, beter sig PTCL aggressivt och deras svar på kemoterapi är vanligtvis dåligt. CHOP-regim (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon) lånad från behandling av B-cellslymfom används ofta. Det finns dock ingen randomiserad kontrollerad studie som utvärderar dess effektivitet. Dessutom, trots det initiala svaret på 40-70 %, lider de flesta patienter av sjukdomsåterfall, vilket ger upphov till en nedslående femårig sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS), vanligtvis i intervallet 30 % respektive 20 %. . Som ett resultat av detta finns det ännu inte någon överenskommen standardregim för behandling av PTCL i en förhandsmiljö.

En av de möjliga mekanismerna bakom den inneboende resistensen mot kemoterapi i PTCL är överuttrycket av multiläkemedelsresistens (MDR) gen/P-glykoprotein (P-gp), som förmedlar aktivt utflöde av kemoterapeutiska läkemedel ut ur intracellulärt utrymme. Regimer som kombinerar läkemedel som är oberoende av P-gp-vägen har visat sig vara framgångsrika vid hanteringen av PTCL, extranodal NK/T-cellslymfom, ett lymfom som också uttrycker höga nivåer av MDR-gen/P-glykoprotein. PIGLETS-regimen utformades för att ersätta den konventionella SMILE-regimen vid hantering av extranodala NK/T-cellslymfom i vår institution. Det hade gått tre år sedan introduktionen av PIGLETS-regimen för behandling av NK-maligniteter. Svarsfrekvensen är uppmuntrande, med en total svarsfrekvens (ORR) på 90 % vid NK-maligniteter. Biverkningar är i allmänhet tolererbara. Utredaren föreslår därför användning av GRISTS på nydiagnostiserade eller återfallande/refraktära PTCL.

Förväntad toxicitet:

1. PIGLETS-regimen hade använts sedan 2013, med de toxiciteter som är välkända för utredarna
2. Typiska biverkningar av kemoterapi kan förväntas, inklusive cytopeni, alopeci, mukosit och kräkningar. Dessa kan alla hanteras med stödjande terapi
3. Anafylaktisk reaktion på L-asparaginas kan förekomma, men en liten testdos kommer att ges före formell administrering för att säkerställa frånvaron av allergi. Profylaktiskt antihistamin och glukokortikoider kommer också att ges.