Yhdistelmäkemoterapia, mukaan lukien sisplatiini, ifosfamidi, gemsitabiini, L-asparaginaasi, etoposidi ja deksametasoni äskettäin diagnosoitujen ja uusiutuneiden/refraktoristen perifeeristen T-solulymfoomien hoitoon

Perifeeriset T-solulymfoomat (PTCL:t) ovat ryhmä heterogeenisiä lymfoidisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat peräisin kateenkorvan jälkeisistä kypsistä T-lymfosyyteistä. Ne luokitellaan edelleen oletetun alkuperänsä, immunofenotyypin, vaikutuspaikkojen ja kliinisen käyttäytymisen mukaan. Yleisiä alatyyppejä ovat PTCL, jota ei ole muuten määritelty (PTCL-NOS), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL) ja anaplastinen suursolulymfooma (ALCL). ALCL:ää lukuun ottamatta PTCL:t käyttäytyvät aggressiivisesti ja niiden vaste kemoterapiaan on tyypillisesti huono. B-solulymfooman hoidosta lainattua CHOP-ohjelmaa (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini, prednisoloni) käytetään yleisesti. Ei kuitenkaan ole olemassa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta sen tehokkuuden arvioimiseksi. Lisäksi huolimatta alkuperäisestä 40–70 prosentin vasteesta useimmat potilaat kärsivät taudin uusiutumisesta, mikä johtaa pettymykseen viiden vuoden taudista vapaassa elossaolossa (DFS) ja kokonaiseloonjäämisessä (OS), tyypillisesti 30 prosentin ja 20 prosentin välillä. . Tämän seurauksena ei ole vielä sovittu standardia PTCL:n hoitoon etukäteen.

Yksi mahdollisista mekanismeista PTCL:ien sisäisen kemoterapiaresistenssin takana on monilääkeresistenssin (MDR) geenin/P-glykoproteiinin (P-gp) yliekspressio, joka välittää kemoterapeuttisten lääkkeiden aktiivista ulosvirtausta solunsisäisestä osastosta. Hoito-ohjelmat, joissa yhdistettiin P-gp-reitistä riippumattomia lääkkeitä, osoittautuivat onnistuneiksi PTCL:n, ekstranodaalisen NK/T-solulymfooman, lymfooman, joka myös ilmentää korkeatasoista MDR-geeniä/P-glykoproteiinia, hoidossa. PIGLETS-ohjelma suunniteltiin korvaamaan perinteinen SMILE-hoito laitoksessamme ekstranodaalisen NK/T-solulymfooman hoidossa. Oli kulunut kolme vuotta PIGLETS-hoidon käyttöönotosta NK-pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Vasteprosentti on rohkaiseva, ja kokonaisvasteprosentti (ORR) on 90 % NK-pahanlaatuisissa kasvaimissa. Sivuvaikutukset ovat yleensä siedettyjä. Tästä syystä tutkija ehdottaa PIGLETS:ien käyttöä äskettäin diagnosoitujen tai uusiutuneiden/refraktaaristen PTCL:iden hoidossa.

Odotettu myrkyllisyys:

1. PIGLETS-hoito on ollut käytössä vuodesta 2013 lähtien, ja myrkyllisyydet olivat tutkijoiden hyvin tiedossa.
2. Kemoterapian tyypillisiä sivuvaikutuksia, kuten sytopeniaa, hiustenlähtöä, mukosiittia ja oksentelua, voidaan odottaa. Näitä kaikkia voidaan hoitaa tukihoidolla
3. Anafylaktinen reaktio L-asparaginaasille saattaa esiintyä, mutta pieni testiannos annetaan ennen muodollista antoa allergian puuttumisen varmistamiseksi. Lisäksi annetaan profylaktista antihistamiinia ja glukokortikoideja.