Kombinovaná chemoterapie zahrnující cisplatinu, ifosfamid, gemcitabin, L-asparaginázu, etoposid a dexamethason jako léčbu nově diagnostikovaných a recidivujících/refrakterních periferních T-buněčných lymfomů

Periferní T buněčné lymfomy (PTCL) jsou skupinou heterogenních lymfoidních malignit odvozených z postthymických zralých T-lymfocytů. Dále jsou klasifikovány podle jejich domnělého původu, imunofenotypu, míst postižení a klinického chování. Mezi běžné podtypy patří PTCL-nespecifikovaný jinak (PTCL-NOS), angioimunoblastický T buněčný lymfom (AITL) a anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL). S výjimkou ALCL se PTCL chovají agresivně a jejich odpověď na chemoterapii je typicky špatná. Běžně se používá režim CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon) převzatý z léčby B-buněčného lymfomu. Neexistuje však žádná randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící jeho účinnost. Navíc, navzdory počáteční odpovědi 40–70 %, většina pacientů trpí relapsem onemocnění, což vede k neuspokojivému pětiletému přežití bez onemocnění (DFS) a celkovému přežití (OS), typicky v rozmezí 30 % a 20 %, v tomto pořadí. . Výsledkem je, že dosud neexistuje standardní dohodnutý režim pro léčbu PTCL předem.

Jedním z možných mechanismů za vnitřní rezistencí vůči chemoterapii u PTCL je nadměrná exprese genu multirezistence (MDR)/P-glykoproteinu (P-gp), který zprostředkovává aktivní odtok chemoterapeutických léků ven z intracelulárního kompartmentu. Bylo prokázáno, že režimy kombinující léky, které jsou nezávislé na dráze P-gp, jsou úspěšné při léčbě PTCL, extranodálního NK/T buněčného lymfomu, lymfomu také exprimujícího vysokou hladinu genu MDR/P-glykoproteinu. Režim PIGLETS byl navržen tak, aby nahradil konvenční režim SMILE v léčbě extranodálního NK/T buněčného lymfomu v naší instituci. Od zavedení režimu PIGLETS v léčbě NK malignit uplynuly tři roky. Míra odpovědi je povzbudivá, s celkovou mírou odpovědi (ORR) 90 % u NK malignit. Nežádoucí účinky jsou obecně tolerovatelné. Vyšetřovatel proto navrhuje použití PIGLETS u nově diagnostikovaných nebo relabujících/refrakterních PTCL.

Očekávaná toxicita:

1. Režim PIGLETS byl používán od roku 2013 s toxicitou, která byla vyšetřovatelům dobře známa.
2. Lze očekávat typické vedlejší účinky chemoterapie, včetně cytopenie, alopecie, mukozitidy a zvracení. To vše lze zvládnout podpůrnou terapií
3. Může se objevit anafylaktická reakce na L-asparaginázu, ale před formálním podáním bude podána malá testovací dávka, aby se zajistilo nepřítomnost alergie. Dále budou podávána profylaktická antihistaminika a glukokortikoidy.