Quimioterapia combinada incluindo cisplatina, ifosfamida, gemcitabina, L-asparaginase, etoposido e dexametasona como tratamento de linfomas de células T periféricos recentemente diagnosticados e recidivantes/refratários

Linfomas periféricos de células T (PTCLs) são um grupo de malignidades linfoides heterogêneas derivadas de linfócitos T maduros pós-tímicos. Eles são ainda classificados de acordo com sua suposta origem, imunofenótipo, locais de envolvimento e comportamento clínico. Subtipos comuns incluem PTCL sem outra especificação (PTCL-NOS), linfoma angioimunoblástico de células T (AITL) e linfoma anaplásico de grandes células (ALCL). Com exceção do ALCL, os PTCLs se comportam de forma agressiva e sua resposta à quimioterapia é geralmente ruim. O regime CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona) emprestado do tratamento do linfoma de células B é comumente usado. No entanto, não há nenhum ensaio clínico randomizado avaliando sua eficácia. Além disso, apesar da resposta inicial de 40-70%, a maioria dos pacientes sofre de recaída da doença, dando origem a uma sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida global (OS) decepcionantes em cinco anos, tipicamente na faixa de 30% e 20%, respectivamente . Como resultado, ainda não existe um regime padrão acordado para o tratamento de PTCLs em um cenário inicial.

Um dos possíveis mecanismos por trás da resistência intrínseca à quimioterapia em PTCLs é a superexpressão do gene de resistência a múltiplas drogas (MDR)/P-glicoproteína (P-gp), que medeia o efluxo ativo de medicamentos quimioterápicos para fora do compartimento intracelular. Os regimes que combinam drogas que são independentes da via P-gp provaram ser bem-sucedidos no tratamento de PTCL, linfoma extranodal de células NK/T, um linfoma que também expressa alto nível de gene MDR/P-glicoproteína. O regime PIGLETS foi concebido para substituir o regime convencional SMILE no manejo do linfoma extranodal de células NK/T em nossa instituição. Já se passaram três anos desde a introdução do regime PIGLETS no tratamento de malignidades NK. A taxa de resposta é encorajadora, com uma taxa de resposta global (ORR) de 90% em malignidades NK. Os efeitos colaterais são geralmente toleráveis. O investigador, portanto, propõe o uso de PIGLETS em PTCLs recentemente diagnosticados ou recidivantes/refratários.

Toxicidade esperada:

1. O regime PIGLETS estava em uso desde 2013, com toxicidades bem conhecidas pelos investigadores
2. Os efeitos colaterais típicos da quimioterapia seriam antecipados, incluindo citopenia, alopecia, mucosite e vômito. Tudo isso pode ser gerenciado com terapia de suporte
3. Pode ocorrer reação anafilática à L-asparaginase, mas uma pequena dose de teste será administrada antes da administração formal para garantir a ausência de alergia. Anti-histamínico profilático e glicocorticóides também serão administrados.