Комбинированная химиотерапия, включающая цисплатин, ифосфамид, гемцитабин, L-аспарагиназу, этопозид и дексаметазон, для лечения недавно диагностированных и рецидивирующих/рефрактерных периферических Т-клеточных лимфом

Периферические Т-клеточные лимфомы (ПТКЛ) представляют собой группу гетерогенных лимфоидных злокачественных новообразований, происходящих из посттимусных зрелых Т-лимфоцитов. Далее они классифицируются в соответствии с их предполагаемым происхождением, иммунофенотипом, местами поражения и клиническим поведением. Общие подтипы включают PTCL-не указано иное (PTCL-NOS), ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (AITL) и анапластическую крупноклеточную лимфому (ALCL). За исключением ALCL, PTCL ведут себя агрессивно, и их ответ на химиотерапию обычно плохой. Обычно используется схема CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон), заимствованная из лечения В-клеточной лимфомы. Однако рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих его эффективность, не проводилось. Более того, несмотря на первоначальный ответ 40-70%, у большинства пациентов наблюдается рецидив заболевания, что приводит к разочаровывающим показателям пятилетней безрецидивной выживаемости (БСВ) и общей выживаемости (ОВ), обычно в диапазоне 30% и 20% соответственно. . В результате до сих пор не существует стандартной согласованной схемы лечения ПТКЛ в предварительных условиях.

Одним из возможных механизмов внутренней резистентности к химиотерапии при ПТКЛ является сверхэкспрессия гена множественной лекарственной устойчивости (MDR)/P-гликопротеина (P-gp), который опосредует активный отток химиотерапевтических препаратов из внутриклеточного компартмента. Было доказано, что схемы, сочетающие препараты, которые не зависят от пути P-gp, эффективны при лечении ПТКЛ, экстранодальной NK/T-клеточной лимфомы, лимфомы, также экспрессирующей высокий уровень гена MDR/P-гликопротеина. Схема PIGLETS была разработана для замены традиционной схемы SMILE при лечении экстранодальной NK/T-клеточной лимфомы в нашем учреждении. Прошло три года с момента введения режима PIGLETS в лечении злокачественных новообразований NK. Частота ответа обнадеживает, с общей частотой ответа (ЧОО) 90% при злокачественных новообразованиях НК. Побочные эффекты обычно терпимы. Поэтому исследователь предлагает использовать PIGLETS при впервые диагностированных или рецидивирующих/резистентных ПТКЛ.

Ожидаемая токсичность:

1. Режим PIGLETS использовался с 2013 года, и его токсичность хорошо известна исследователям.
2. Можно ожидать типичных побочных эффектов химиотерапии, включая цитопению, алопецию, воспаление слизистых оболочек и рвоту. Все это можно решить с помощью поддерживающей терапии.
3. Может возникнуть анафилактическая реакция на L-аспарагиназу, но перед официальным введением будет введена небольшая тестовая доза, чтобы убедиться в отсутствии аллергии. Также будут даны профилактические антигистаминные препараты и глюкокортикоиды.