Chemioterapia skojarzona, w tym cisplatyna, ifosfamid, gemcytabina, L-asparaginaza, etopozyd i deksametazon, jako leczenie nowo zdiagnozowanych i nawrotowych/opornych na leczenie chłoniaków z obwodowych komórek T

Chłoniaki z obwodowych komórek T (PTCL) to grupa heterogennych nowotworów układu limfatycznego wywodzących się z dojrzałych limfocytów T postgrasicowych. Są dalej klasyfikowane zgodnie z ich domniemanym pochodzeniem, immunofenotypem, miejscami zajęcia i zachowaniem klinicznym. Typowe podtypy obejmują PTCL nieokreślony inaczej (PTCL-NOS), chłoniaka angioimmunoblastycznego z komórek T (AITL) i anaplastycznego chłoniaka z dużych komórek (ALCL). Z wyjątkiem ALCL, PTCL zachowują się agresywnie, a ich odpowiedź na chemioterapię jest zwykle słaba. Powszechnie stosowany jest schemat CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna, prednizolon) zapożyczony z leczenia chłoniaka B-komórkowego. Jednak nie ma randomizowanego kontrolowanego badania oceniającego jego skuteczność. Co więcej, pomimo początkowej odpowiedzi na poziomie 40-70%, większość pacjentów cierpi z powodu nawrotu choroby, co prowadzi do rozczarowujących pięcioletnich przeżyć wolnych od choroby (DFS) i przeżycia całkowitego (OS), zwykle w zakresie odpowiednio 30% i 20%. . W rezultacie nie ma jeszcze uzgodnionego standardowego schematu leczenia PTCL z góry.

Jednym z możliwych mechanizmów stojących za wewnętrzną opornością na chemioterapię w PTCL jest nadekspresja genu oporności wielolekowej (MDR)/glikoproteiny P (P-gp), która pośredniczy w aktywnym wypływie leków chemioterapeutycznych z przedziału wewnątrzkomórkowego. Udowodniono, że schematy łączące leki, które są niezależne od szlaku P-gp, są skuteczne w leczeniu PTCL, pozawęzłowego chłoniaka z komórek NK/T, chłoniaka również wykazującego wysoki poziom ekspresji genu MDR/glikoproteiny P. Schemat PIGLETS został opracowany w celu zastąpienia konwencjonalnego schematu SMILE w leczeniu pozawęzłowego chłoniaka z komórek NK/T w naszym ośrodku. Minęły trzy lata od wprowadzenia schematu PROSIĘTA w leczeniu nowotworów NK. Wskaźnik odpowiedzi jest zachęcający, z całkowitym odsetkiem odpowiedzi (ORR) wynoszącym 90% w nowotworach złośliwych NK. Skutki uboczne są na ogół tolerowane. W związku z tym badacz proponuje stosowanie PROSIĄT w przypadku nowo zdiagnozowanych lub nawrotowych/opornych na leczenie PTCL.

Oczekiwana toksyczność:

1. Schemat PROSIĘTA był stosowany od 2013 r., a toksyczność była dobrze znana badaczom
2. Można spodziewać się typowych skutków ubocznych chemioterapii, w tym cytopenii, łysienia, zapalenia błony śluzowej i wymiotów. Wszystkim tym można zarządzać za pomocą terapii wspomagającej
3. Może wystąpić reakcja anafilaktyczna na L-asparaginazę, ale przed formalnym podaniem zostanie podana mała dawka testowa, aby upewnić się, że nie występuje alergia. Zostaną również podane profilaktycznie leki przeciwhistaminowe i glikokortykosteroidy.