Quimioterapia combinada que incluye cisplatino, ifosfamida, gemcitabina, L-asparaginasa, etopósido y dexametasona como tratamiento de linfomas periféricos de células T recién diagnosticados y en recaída/refractarios

Los linfomas de células T periféricas (PTCL, por sus siglas en inglés) son un grupo de neoplasias malignas linfoides heterogéneas derivadas de linfocitos T maduros postímicos. Se clasifican además según su origen putativo, inmunofenotipo, sitios de afectación y comportamiento clínico. Los subtipos comunes incluyen PTCL no especificado (PTCL-NOS), linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL) y linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). Con la excepción de ALCL, los PTCL se comportan agresivamente y su respuesta a la quimioterapia suele ser deficiente. El régimen CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona) tomado del tratamiento del linfoma de células B se usa comúnmente. Sin embargo, no existe ningún ensayo controlado aleatorio que evalúe su eficacia. Además, a pesar de la respuesta inicial del 40-70 %, la mayoría de los pacientes sufren una recaída de la enfermedad, lo que da lugar a una supervivencia libre de enfermedad (DFS) y una supervivencia general (SG) decepcionantes a los cinco años, normalmente en el rango del 30 % y el 20 %, respectivamente. . Como resultado, aún no existe un régimen estándar acordado para el tratamiento de los PTCL en un entorno inicial.

Uno de los posibles mecanismos detrás de la resistencia intrínseca a la quimioterapia en los PTCL es la sobreexpresión del gen de resistencia a múltiples fármacos (MDR)/glucoproteína P (P-gp), que media la salida activa de medicamentos quimioterapéuticos fuera del compartimento intracelular. Se demostró que los regímenes que combinan fármacos que son independientes de la vía P-gp tienen éxito en el tratamiento del PTCL, el linfoma extraganglionar de células NK/T, un linfoma que también expresa un alto nivel de gen MDR/glucoproteína P. El régimen PIGLETS se diseñó para reemplazar el régimen SMILE convencional en el tratamiento del linfoma extraganglionar de células NK/T en nuestra institución. Han pasado tres años desde la introducción del régimen PIGLETS en el tratamiento de las neoplasias malignas NK. La tasa de respuesta es alentadora, con una tasa de respuesta general (ORR) del 90 % en los tumores malignos NK. Los efectos secundarios son generalmente tolerables. Por lo tanto, el investigador propone el uso de LECHONES en PTCL recién diagnosticados o en recaída/refractarios.

Toxicidad esperada:

1. El régimen PIGLETS había estado en uso desde 2013, con toxicidades bien conocidas por los investigadores.
2. Se anticiparían los efectos secundarios típicos de la quimioterapia, que incluyen citopenia, alopecia, mucositis y emesis. Todo esto se puede controlar con terapia de apoyo.
3. Puede ocurrir una reacción anafiláctica a la L-asparaginasa, pero se administrará una pequeña dosis de prueba antes de la administración formal para garantizar la ausencia de alergia. También se administrarán antihistamínicos y glucocorticoides profilácticos.