Kombinationskemoterapi inklusive cisplatin, ifosfamid, gemcitabin, L-asparaginase, etoposid og dexamethason som behandling af nydiagnosticerede og recidiverende/refraktære perifere T-celle lymfomer

Perifere T-celle lymfomer (PTCL'er) er en gruppe af heterogene lymfoide maligniteter afledt af post-tymiske modne T-lymfocytter. De klassificeres yderligere efter deres formodede oprindelse, immunfænotype, involveringssteder og kliniske adfærd. Almindelige undertyper omfatter PTCL-ikke andet specificeret (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) og anaplastisk storcellet lymfom (ALCL). Med undtagelse af ALCL opfører PTCL'er sig aggressivt, og deres respons på kemoterapi er typisk dårlig. CHOP-regimen (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednisolon) lånt fra behandling af B-cellelymfom er almindeligt anvendt. Der er dog ingen randomiseret kontrolleret undersøgelse, der evaluerer dets effektivitet. På trods af den indledende respons på 40-70 % lider de fleste patienter af sygdomstilbagefald, hvilket giver anledning til skuffende fem års sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS), typisk i intervallet henholdsvis 30 % og 20 %. . Som følge heraf er der endnu ikke et standardaftalt regime til behandling af PTCL'er i en forhåndsindstilling.

En af de mulige mekanismer bag den iboende resistens over for kemoterapi i PTCL'er er overekspression af multi-drug resistens (MDR) gen/P-glycoprotein (P-gp), som medierer aktiv efflux af kemoterapeutisk medicin ud af intracellulært rum. Regimer, der kombinerer lægemidler, der er uafhængige af P-gp-vejen, har vist sig at være succesfulde i behandlingen af ​​PTCL, ekstranodal NK/T-cellelymfom, et lymfom, der også udtrykker et højt niveau af MDR-gen/P-glycoprotein. PIGLETS-regimet blev udtænkt til at erstatte det konventionelle SMILE-regime til behandling af ekstranodalt NK/T-cellelymfom i vores institution. Det var tre år siden introduktionen af ​​PIGLETS-regimen til behandling af NK-maligniteter. Svarprocenten er opmuntrende med en samlet responsrate (ORR) på 90 % i NK-maligniteter. Bivirkninger er generelt tolerable. Investigatoren foreslår derfor brug af PIGLETS på nydiagnosticerede eller recidiverende/refraktære PTCL'er.

Forventet toksicitet:

1. PIGLETS-kuren havde været brugt siden 2013, med de toksiciteter, der er velkendte af efterforskerne
2. Typiske bivirkninger af kemoterapi vil kunne forventes, herunder cytopeni, alopeci, mucositis og emesis. Disse kan alle håndteres med understøttende terapi
3. Anafylaktisk reaktion på L-asparaginase kan forekomme, men en lille testdosis vil blive givet før formel administration for at sikre fravær af allergi. Profylaktisk antihistamin og glukokortikoider vil også blive givet.