Radiothérapie corporelle stéréotaxique hypofractionnée et fluorouracile ou capécitabine avec ou sans acide zolédronique dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé
20 mai 2025 mis à jour par: University of Nebraska
Une étude randomisée de phase II sur l'efficacité et l'innocuité de la radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée et du 5FU ou de la capécitabine avec et sans Zometa chez des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé
Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité de la radiothérapie corporelle stéréotaxique hypofractionnée et du fluorouracile ou de la capécitabine avec ou sans acide zolédronique dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas qui s'est propagé de son point d'origine aux tissus ou aux ganglions lymphatiques voisins.
La radiothérapie corporelle stéréotaxique hypofractionnée est une radiothérapie spécialisée qui envoie des doses plus élevées de rayons X sur une période plus courte directement à la tumeur en utilisant de plus petites doses sur plusieurs jours et peut causer moins de dommages aux tissus normaux.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le fluorouracile et la capécitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
L'acide zolédronique est utilisé chez les patients cancéreux pour réduire les symptômes du cancer et peut rendre les cellules tumorales plus sensibles aux radiations.
L'administration d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique hypofractionnée et de fluorouracile ou de capécitabine avec ou sans acide zolédronique peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
- Adénocarcinome pancréatique
- Carcinome pancréatique récurrent
- Cancer du pancréas de stade III AJCC v6 et v7
- Cancer du pancréas de stade IV AJCC v6 et v7
- Cancer du pancréas de stade I AJCC v6 et v7
- Cancer du pancréas de stade IA AJCC v6 et v7
- Cancer du pancréas de stade IB AJCC v6 et v7
- Cancer du pancréas de stade II AJCC v6 et v7
- Cancer du pancréas de stade IIA AJCC v6 et v7
- Cancer du pancréas de stade IIB AJCC v6 et v7
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'efficacité de la radiothérapie hypofractionnée en association avec l'acide zolédronique (Zometa) et le fluorouracile (5Fu) ou la capécitabine.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Examiner la toxicité de Zometa lorsqu'il est utilisé en même temps que la radiothérapie hypofractionnée.
II. Évaluer la survie sans échec local et la survie globale, le taux de résection chirurgicale et le taux de réponse tumorale.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Quantifier l'amplitude de l'expression des gènes impliqués dans la biosynthèse du cholestérol (ACAT2, DHCR7, ELFN2, FASN, SC4MOL et SQLE) dans le tissu tumoral pancréatique avant et après le Zometa et la radiothérapie si le tissu pancréatique cancéreux est disponible.
II. Mesurer la pharmacocinétique de Zometa à l'état d'équilibre. III. Évaluer le mouvement de la tumeur et des organes avec la tomodensitométrie (CT) en 4 dimensions et le système de synchronisation respiratoire et évaluer l'effet du mouvement de la tumeur/organe sur la dosimétrie, le contrôle local et la survie.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
BRAS A : Les patients subissent une radiothérapie corporelle stéréotaxique hypofractionnée en 5 fractions les jours 1 à 5. Les patients reçoivent du fluorouracile par voie intraveineuse (IV) pendant 24 heures le jour 1 chaque semaine pendant 4 semaines ou de la capécitabine par voie orale (PO) toutes les 12 heures en commençant la veille du jour 1 de la radiothérapie pendant 4 semaines, conformément aux normes de soins. Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale 6 à 8 semaines après la fin de la radiothérapie.
ARM B : Les patients reçoivent de l'acide zolédronique IV pendant au moins 15 minutes 1 semaine avant la radiothérapie. Les patients subissent une radiothérapie corporelle stéréotaxique hypofractionnée et reçoivent un traitement par fluorouracile IV ou capécitabine PO comme dans le bras A. Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale 6 à 8 semaines après la fin de la radiothérapie.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours, tous les 3 mois la première année, tous les 4 mois la deuxième année, puis tous les 6 mois par la suite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
46
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome du pancréas pathologiquement confirmé ; les patients atteints d'une maladie localement avancée initialement diagnostiquée ou récurrente ; la dimension maximale de la cible de traitement doit être =<10 cm ; maladie localement avancée définie comme : T 1-2N+MO ou T3-4 NxMo, ou adénocarcinome limite résécable et non résécable sans maladie métastatique à distance ou maladie résécable T3-4 NxMo ou M1 avec maladie à distance contrôlée
- Patients avec des conditions inopérables avec une maladie résécable (T1-2NoMo)
- Statut de performance Karnofsky de 60% ou mieux
- Les patients qui ont reçu une chimiothérapie récente pour un cancer du pancréas sont éligibles ; les patients qui ont reçu une chimiothérapie il y a > 5 ans pour des tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas sont également éligibles, à condition que la chimiothérapie ait été terminée il y a > 5 ans et qu'il n'y ait aucune preuve de la deuxième tumeur maligne au moment de l'entrée dans l'étude
- Les patients qui ont reçu une radiothérapie il y a > 5 ans pour des tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas et dont le champ de radiothérapie ne chevauche pas la ligne d'isodose de 20 % du champ de rayonnement actuel sont éligibles, à condition que la radiothérapie ait été terminée il y a > 5 ans et qu'il y ait aucune preuve de la deuxième tumeur maligne au moment de l'entrée dans l'étude
- Toutes les maladies malignes doivent pouvoir être englobées dans un seul champ d'irradiation
- Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1500/uL
- Tous les patients doivent avoir une maladie évaluable par radiographie
- Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/uL
- Les patients doivent avoir une créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dL et une bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dL en l'absence d'obstruction biliaire ; si le patient présente une obstruction biliaire, une décompression biliaire sera nécessaire ; la mise en place endoscopique d'un stent biliaire ou le drainage transhépatique percutané est acceptable ; une fois que le drainage biliaire a été établi, l'instauration d'un protocole thérapeutique peut avoir lieu lorsque la bilirubine totale tombe à 4,0 mg/dL ou moins)
- Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine calculée >= 35
- Le patient doit être conscient de la nature néoplasique de sa maladie et donner volontairement son consentement écrit et éclairé après avoir été informé de la procédure à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des bénéfices potentiels, des effets secondaires, des risques et inconforts
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une allergie connue à Zometa ou à des antiémétiques appropriés pour une administration en conjonction avec un traitement conforme au protocole
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque grave et non contrôlée, qui pourrait compromettre la capacité du patient à recevoir le programme de thérapie décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable
- Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude
- Les patients ayant des antécédents de malignité seront exclus, à l'exception des cancers de la peau basocellulaire ou épidermoïde traités de manière adéquate, des carcinomes non invasifs traités de manière adéquate ou d'autres cancers dont le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins 5 ans.
- Patients présentant un ulcère duodénal actif ou des saignements ou des antécédents de fistule ou de perforation gastro-intestinale ou d'autres problèmes intestinaux importants (nausées graves, vomissements, maladie intestinale inflammatoire et résection intestinale importante)
- Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou présentant une insuffisance hépatique
- Les patients peuvent ne pas recevoir ou avoir reçu Zometa pendant/ou dans les 3 semaines précédant le traitement par Zometa
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras A (chimiothérapie, radiothérapie)
Les participants subissent une radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée en 5 fractions les jours 1-5.
Les participants reçoivent du fluorouracile IV sur 24 heures le jour 1 chaque semaine pendant 4 semaines ou de la capécitabine par la bouche toutes les 12 heures à partir du soir avant le jour 1 de la radiothérapie pendant 4 semaines conformément à la norme de soins.
Les participants subissent ensuite une intervention chirurgicale 6 à 8 semaines après la fin de la radiothérapie.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Subir une radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée
Autres noms:
Donné par bouche (po)
Autres noms:
Donné par voie intraveineuse (iv)
Autres noms:
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Expérimental: ARM B (acide zolédronique, chimiothérapie, radiothérapie)
Les participants reçoivent de l'acide zolédronique IV au moins de 15 minutes 1 semaine avant la radiothérapie.
Les participants subissent une radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée et reçoivent un traitement avec du fluorouracile IV ou de la capécitabine par la bouche comme dans le bras A. Les participants subissent ensuite une intervention chirurgicale 6 à 8 semaines après la fin de la radiothérapie.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Subir une radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné par bouche (po)
Autres noms:
Donné par voie intraveineuse (iv)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Contrôle local avec et sans Zometa à quatre mois de suivi
Délai: À 4 mois de suivi
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Le contrôle local de la tumeur sera déterminé par des scanneaux de tomodensitométrie (CT) en quatre dimensions (4D) et une comparaison entre les participants recevant du Zometa et ceux qui ne le font pas.
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À 4 mois de suivi
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Contrôle local avec et sans Zometa à huit mois de suivi
Délai: À 8 mois de suivi
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Le contrôle local de la tumeur sera déterminé par des scanneaux de tomodensitométrie (CT) en quatre dimensions (4D) et une comparaison entre les participants recevant du Zometa et ceux qui ne le font pas.
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À 8 mois de suivi
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Contrôle local avec et sans Zometa à douze mois de suivi
Délai: À 12 mois de suivi
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Le contrôle local de la tumeur sera déterminé par des scanneaux de tomodensitométrie (CT) en quatre dimensions (4D) et une comparaison entre les participants recevant du Zometa et ceux qui ne le font pas.
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À 12 mois de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée d'acide zolédronique
Délai: Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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La dose maximale tolérée de l'acide zolédronique sera déterminée par la dose limitant les toxicités selon les critères de terminologie communs de l'Institut national du cancer pour les événements indésirables version 4.0.
Les variables de sécurité à analyser sont des événements indésirables (AE) et des événements indésirables graves (SAE).
Les EI et les ESA seront comptés pour la fréquence globale (nombre et pourcentage de sujets), la pire gravité signalée et la relation avec les médicaments à l'étude.
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Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Survie sans échec locale avec et sans zometa
Délai: À partir de la date d'administration du médicament à l'étude à la date d'échec local, évaluée jusqu'à 5 ans
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Le temps à l'échec local (progression de la maladie ou récidive déterminée par l'imagerie, ou la mort) sera analysé en utilisant la méthode de Kaplan-Meier entre les participants recevant Zometa et ceux qui ne le font pas.
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À partir de la date d'administration du médicament à l'étude à la date d'échec local, évaluée jusqu'à 5 ans
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Survie globale avec et sans Zometa
Délai: De la date d'administration du médicament à l'étude à la date du décès, évaluée jusqu'à 5 ans
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Le temps de mort sera analysé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier entre les participants qui reçoivent Zometa et ceux qui ne le font pas.
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De la date d'administration du médicament à l'étude à la date du décès, évaluée jusqu'à 5 ans
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Taux de résection complète chirurgicalement avec et sans Zometa
Délai: Immédiatement après la chirurgie
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Le nombre et la proportion de participants subissant une résection complète (marge négative) seront déterminés entre les participants recevant Zometa et ceux qui ne le font pas.
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Immédiatement après la chirurgie
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Réponse pathologique après résection avec et sans zometa
Délai: Immédiatement après la chirurgie
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La réponse pathologique sera notée de 0 à 9 par un pathologiste, 0 n'est pas une réponse et 9 est une réponse complète entre les participants recevant Zometa et ceux qui ne le font pas.
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Immédiatement après la chirurgie
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Changement de la taille de la tumeur après la radiothérapie corporelle stéréotaxique avec et sans zometa
Délai: Dans un délai de SBRT et 4-5 semaines après SBRT
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La taille de la tumeur sera mesurée sur la tomodensitométrie (CT) / imagerie par résonance magnétique (IRM) avant et après la radiothérapie stéréotaxique (SBRT) et comparé entre les participants recevant du zometa et ceux qui ne le font pas.
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Dans un délai de SBRT et 4-5 semaines après SBRT
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Changement des valeurs d'absorption standardisées maximales et moyennes après une radiothérapie corporelle stéréotaxique avec et sans zometa
Délai: Dans un délai de SBRT et 4-5 semaines après SBRT
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Les valeurs d'absorption standardisées maximales et moyennes SUV seront mesurées sur la tomographie par émission de positrons (TEP) avant et après la radiothérapie stéréotaxique (SBRT) et seront comparées entre les participants recevant du Zometa et ceux qui ne le font pas.
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Dans un délai de SBRT et 4-5 semaines après SBRT
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Mouvement de tumeur et d'organe
Délai: Immédiatement avant la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT)
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L'amplitude du mouvement tumoral / organe 3D sera mesurée à l'aide de tomodensitométrie (4D) en quatre dimensions (4D).
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Immédiatement avant la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de la séquence d'ARN de l'expression des gènes de la biosynthèse du cholestérol pour la résection avec ou sans zometa
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le changement d'expression des gènes impliqués dans la biosynthèse du cholestérol chez les participants qui subissent une résection seront évalués entre les participants recevant Zometa et ceux qui ne le font pas.
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Jusqu'à 5 ans
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Pharmacocinétique de l'acide zolédronique
Délai: À 0 et 1 heures de dose d'acide post-zolédronique, et avant les traitements stéréotaxiques de radiothérapie corporelle (SBRT) aux jours 2, 3, 4 et 5
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La concentration d'acide zolédronique plasmatique sera mesurée chez les participants qui ont reçu de l'acide zolédronique.
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À 0 et 1 heures de dose d'acide post-zolédronique, et avant les traitements stéréotaxiques de radiothérapie corporelle (SBRT) aux jours 2, 3, 4 et 5
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chi Lin, MD, PhD, University of Nebraska
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 septembre 2016
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2017
Première publication (Réel)
8 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Carcinome
- Tumeurs pancréatiques
- Adénocarcinome
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Capécitabine
- Acide zolédronique
- Fluorouracile
- Imidazole
Autres numéros d'identification d'étude
- 0552-16-FB
- P30CA036727 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2016-01360 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .