Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гипофракционированная стереотаксическая лучевая терапия тела и фторурацил или капецитабин с золедроновой кислотой или без нее в лечении пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы

20 мая 2025 г. обновлено: University of Nebraska

Рандомизированное исследование фазы II эффективности и безопасности гипофракционированной стереотаксической лучевой терапии и 5-фторурацила или капецитабина с Зометой и без нее у пациентов с местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается, насколько хорошо гипофракционированная стереотаксическая лучевая терапия тела и фторурацил или капецитабин с золедроновой кислотой или без нее работают при лечении пациентов с раком поджелудочной железы, который распространился от того места, где он начался, на близлежащие ткани или лимфатические узлы. Гипофракционированная стереотаксическая лучевая терапия тела — это специализированная лучевая терапия, при которой более высокие дозы рентгеновского излучения направляются непосредственно на опухоль в течение более короткого периода времени с использованием меньших доз в течение нескольких дней и могут вызвать меньшее повреждение нормальных тканей. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как фторурацил и капецитабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Золедроновая кислота используется у больных раком для уменьшения симптомов рака и может сделать опухолевые клетки более чувствительными к радиации. Предоставление гипофракционированной стереотаксической лучевой терапии тела и фторурацила или капецитабина с золедроновой кислотой или без нее может работать лучше при лечении пациентов с раком поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить эффективность гипофракционированной лучевой терапии одновременно с золедроновой кислотой (Зомета) и фторурацилом (5Fu) или капецитабином.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить токсичность Зометы при ее одновременном применении с гипофракционированной лучевой терапией.

II. Оценить локальную безрецидивную выживаемость и общую выживаемость, частоту хирургических резекций и частоту ответа опухоли.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Количественно оценить амплитуду экспрессии генов, участвующих в биосинтезе холестерина (ACAT2, DHCR7, ELFN2, FASN, SC4MOL и SQLE) в ткани опухоли поджелудочной железы до и после применения Зометы и лучевой терапии, если ткань рака поджелудочной железы доступный.

II. Измерить фармакокинетику Зометы в стационарном состоянии. III. Оценить движение опухоли и органов с помощью 4-мерной (D) компьютерной томографии (КТ) и респираторной системы стробирования, а также оценить влияние движения опухоли/органа на дозиметрию, локальный контроль и выживаемость.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM A: пациенты проходят гипофракционированную стереотаксическую лучевую терапию тела в 5 фракций в дни 1-5. Пациенты получают фторурацил внутривенно (в/в) в течение 24 часов в 1-й день еженедельно в течение 4 недель или капецитабин перорально (перорально) каждые 12 часов, начиная с вечера накануне 1-го дня лучевой терапии в течение 4 недель в соответствии со стандартом лечения. Затем пациентов подвергают хирургическому вмешательству через 6-8 недель после завершения лучевой терапии.

ARM B: пациенты получают золедроновую кислоту внутривенно в течение не менее 15 минут за 1 неделю до лучевой терапии. Пациенты подвергаются гипофракционированной стереотаксической лучевой терапии тела и получают лечение фторурацилом внутривенно или капецитабином перорально, как в группе А. Затем пациенты подвергаются хирургическому вмешательству через 6-8 недель после завершения лучевой терапии.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней, каждые 3 месяца в течение первого года, каждые 4 месяца в течение второго года и затем каждые 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы; пациенты с первично диагностированным или рецидивирующим местнораспространенным заболеванием; максимальный размер лечебной мишени должен быть =<10 см; местно-распространенное заболевание, определяемое как: T1-2N+MO или T3-4 NxMo, или пограничная резектабельная и нерезектабельная аденокарцинома без отдаленных метастазов, или операбельное заболевание T3-4 NxMo или M1 с контролируемым отдаленным заболеванием
  • Пациенты с неоперабельными состояниями с операбельным заболеванием (T1-2NoMo)
  • Статус производительности по Карновски 60% или выше
  • Пациенты, недавно получившие химиотерапию по поводу рака поджелудочной железы, имеют право; пациенты, получившие химиотерапию > 5 лет назад по поводу злокачественных новообразований, отличных от рака поджелудочной железы, также имеют право на участие, при условии, что химиотерапия была завершена > 5 лет назад и что на момент включения в исследование нет признаков второго злокачественного новообразования.
  • Пациенты, получившие лучевую терапию > 5 лет назад по поводу злокачественных новообразований, отличных от рака поджелудочной железы, и чье поле лучевой терапии не перекрывается с линией изодозы 20% текущего поля облучения, имеют право на участие, при условии, что лучевая терапия была завершена > 5 лет назад и что имеется отсутствие признаков второго злокачественного новообразования на момент включения в исследование
  • Все злокачественные заболевания должны быть охвачены одним полем облучения.
  • Пациенты должны иметь абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равное 1500/мкл.
  • Все пациенты должны иметь заболевание, поддающееся рентгенологической оценке.
  • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл
  • Пациенты должны иметь креатинин сыворотки менее или равный 2,0 мг/дл и общий билирубин менее или равный 2,0 мг/дл при отсутствии обструкции желчевыводящих путей; если у пациента имеется билиарная непроходимость, потребуется декомпрессия желчевыводящих путей; допускается либо эндоскопическая установка билиарного стента, либо чрескожное чреспеченочное дренирование; после установления билиарного оттока можно приступить к протокольной терапии, когда общий билирубин упадет до 4,0 мг/дл или ниже)
  • Пациенты должны иметь расчетный клиренс креатинина >= 35
  • Пациент должен знать о неопластическом характере своего заболевания и добровольно дать письменное информированное согласие после того, как будет проинформирован о процедуре, которой необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и дискомфорт

Критерий исключения:

  • Пациенты с известной аллергией на Зомету или противорвотные средства, подходящие для применения в сочетании с терапией, направленной на протокол.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или серьезную неконтролируемую сердечную аритмию, которые могут поставить под угрозу способность пациента получать терапевтическую программу, изложенную в этот протокол с разумной безопасностью
  • Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования.
  • Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе будут исключены, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, адекватно пролеченного неинвазивного рака или других видов рака, от которых у пациента не было заболеваний в течение как минимум 5 лет.
  • Пациенты с активной язвой двенадцатиперстной кишки или кровотечением или наличием в анамнезе желудочно-кишечного свища или перфорации или другими серьезными проблемами кишечника (сильная тошнота, рвота, воспалительное заболевание кишечника и значительная резекция кишечника)
  • Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или печеночной недостаточностью
  • Пациенты могут не получать или получали Зомету во время/или в течение 3 недель до начала лечения Зометой.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука А (химиотерапия, лучевая терапия)
Участники проходят гипофракционированную стереотаксическую лучевую терапию в 5 фракциях в дни 1-5. Участники получают флуорурацил IV в течение 24 часов на 1 -й день в неделю в течение 4 недель или капецитабин в рот каждые 12 часов, начиная с вечера до 1 -го дня лучевой терапии в течение 4 недель в соответствии с стандартом лечения. Затем участники подвергаются операции через 6-8 недель после завершения лучевой терапии.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Радиация: Стереотаксическая лучевая терапия тела
Пройти гипофракционированную стереотаксическую лучевую терапию
Другие имена:
  • СБРТ
  • САБР
  • Стереотаксическая абляционная лучевая терапия тела
Лекарство: Капецитабин
Дано ртом (PO)
Другие имена:
  • Кселода
  • Ро 09-1978/000
Лекарство: Флуорурацил
Учитывается внутривенно (iv)
Другие имена:
  • 5-ФУ
  • 5-флурацил
  • Флурацил
  • 5-Фтор-2,4(1H, 3H)-пиримидиндион
  • 5-фторурацил
  • AccuSite
  • Карак
  • Фторурацил
  • Флуурацил
  • Флурабластин
  • Флурацедил
  • Флурил
  • Флуробластин
  • Рибофлюор
  • Ро 2-9757
  • Ро-2-9757
Экспериментальный: Рука B (золедроновая кислота, химиотерапия, лучевая терапия)
Участники получают Zoledronic Acid IV как минимум 15 минут 1 недели до лучевой терапии. Участники проходят гипофракционированную стереотаксическую лучевую терапию тела и получают лечение фторурацилом IV или капецитабином во рту, как у руки A. Затем участники подвергаются операции через 6-8 недель после завершения лучевой терапии.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Радиация: Стереотаксическая лучевая терапия тела
Пройти гипофракционированную стереотаксическую лучевую терапию
Другие имена:
  • СБРТ
  • САБР
  • Стереотаксическая абляционная лучевая терапия тела
Лекарство: Золедроновая кислота
Учитывая IV
Другие имена:
  • Восстановить
  • Зомета
  • ЦГП 42446
  • CGP42446A
  • [1-гидрокси-2-(1H-имидазол-1-ил)этилиден]бисфосфоновая кислота
  • НДЦ-Золедронат
  • Зол 446
Лекарство: Капецитабин
Дано ртом (PO)
Другие имена:
  • Кселода
  • Ро 09-1978/000
Лекарство: Флуорурацил
Учитывается внутривенно (iv)
Другие имена:
  • 5-ФУ
  • 5-флурацил
  • Флурацил
  • 5-Фтор-2,4(1H, 3H)-пиримидиндион
  • 5-фторурацил
  • AccuSite
  • Карак
  • Фторурацил
  • Флуурацил
  • Флурабластин
  • Флурацедил
  • Флурил
  • Флуробластин
  • Рибофлюор
  • Ро 2-9757
  • Ро-2-9757

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Местный контроль с Zometa и без нее через четыре месяца в последующем
Временное ограничение: Через 4 месяца в последующем
Локальный контроль опухоли будет определяться с помощью четырехмерных (4D) компьютерных томографических томографических сканирований (КТ) и сравнения, проведенных между участниками, получающими Zometa, и теми, кто этого не делает.
Через 4 месяца в последующем
Местный контроль с Зометой и без нее на восемь месяцев в последующем
Временное ограничение: Через 8 месяцев продолжения
Локальный контроль опухоли будет определяться с помощью четырехмерных (4D) компьютерных томографических томографических сканирований (КТ) и сравнения, проведенных между участниками, получающими Zometa, и теми, кто этого не делает.
Через 8 месяцев продолжения
Местный контроль с Zometa и без нее в течение двенадцати месяцев в последующем
Временное ограничение: Через 12 месяцев продолжения
Локальный контроль опухоли будет определяться с помощью четырехмерных (4D) компьютерных томографических томографических сканирований (КТ) и сравнения, проведенных между участниками, получающими Zometa, и теми, кто этого не делает.
Через 12 месяцев продолжения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная переносимая доза золедроновой кислоты
Временное ограничение: До 30 дней после операции
Максимальная переносимая доза золедроновой кислоты будет определяться с помощью дозы, ограничивающей токсичность в соответствии с общими терминологическими критериями Национального института рака для нежелательных явлений версии 4.0. Анализируемые переменные безопасности - нежелательные явления (AE) и серьезные побочные эффекты (SAE). AES и SAE будут подсчитаны для общей частоты (количество и процент субъектов), худшего сообщили о тяжести и взаимосвязи с изучением лекарств.
До 30 дней после операции
Локальная без неудача выживаемости с Zometa и без нее
Временное ограничение: От даты введения учебного препарата до даты местного провала, оценивается до 5 лет
Время локальной неудачи (прогрессирование заболевания или рецидив, определяемое с помощью визуализации или смерти) будет проанализировано с использованием метода Каплана-Мейера между участниками, получающими Зомету, и теми, кто этого не делает.
От даты введения учебного препарата до даты местного провала, оценивается до 5 лет
Общая выживаемость с Zometa и без нее
Временное ограничение: От даты приема учебного препарата до даты смерти, оценивается до 5 лет
Время до смерти будет проанализировано с использованием метода Каплана-Мейера между участниками, получающими Зомету, и теми, кто этого не делает.
От даты приема учебного препарата до даты смерти, оценивается до 5 лет
Хирургически полная скорость резекции с Zometa и без нее
Временное ограничение: Сразу после операции
Количество и доля участников, перенесших полную резекцию (отрицательная маржа), будут определены между участниками, получающими Зомету, и теми, кто этого не делает.
Сразу после операции
Патологический ответ после резекции с Zometa и без нее
Временное ограничение: Сразу после операции
Патологический ответ будет оцениваться от 0-9 патологом, 0 не является ответом, а 9-это полный ответ между участниками, получающими Зомету, и теми, кто этого не делает.
Сразу после операции
Изменение размера опухоли после стереотаксической лучевой терапии тела с Zometa и без нее
Временное ограничение: В течение 1 месяца до SBRT и 4-5 недель после SBRT
Размер опухоли будет измерен на компьютерной томографии (CT)/магнитно -резонансной визуализации (МРТ) до и после стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) и сравнивает между участниками, получающими Zometa, и теми, кто этого не делает.
В течение 1 месяца до SBRT и 4-5 недель после SBRT
Изменение максимальных и средних стандартизированных значений поглощения после стереотаксической лучевой терапии тела с Zometa и без нее
Временное ограничение: В течение 1 месяца до SBRT и 4-5 недель после SBRT
Максимальные и средние стандартизированные значения поглощения будут измерены на позитронной эмиссионной томографии (PET) до и после стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT), и будет сравниваться между участниками, получающими Zometa, и теми, кто этого не делает.
В течение 1 месяца до SBRT и 4-5 недель после SBRT
Опухоль и движение органа
Временное ограничение: Непосредственно перед стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT)
Амплитуда трехмерного движения опухоли/органа будет измерена с использованием четырехмерного (4D) компьютерной томографии (КТ).
Непосредственно перед стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка последовательности РНК экспрессии генов биосинтеза холестерина для резекции с или без Zometa
Временное ограничение: До 5 лет
Изменение экспрессии генов, участвующих в биосинтезе холестерина у участников, которые подвергаются резекции, будут оцениваться между участниками, получающими Зомету, и теми, кто этого не делает.
До 5 лет
Фармакокинетика золедроновой кислоты
Временное ограничение: Через 0 и 1 часы после зоальдроновой кислоты, а перед стереотаксической радиационной терапией тела (SBRT) в дни 2, 3, 4 и 5
Концентрация плазменной золедроновой кислоты будет измерена у участников, которые получали золедроновую кислоту.
Через 0 и 1 часы после зоальдроновой кислоты, а перед стереотаксической радиационной терапией тела (SBRT) в дни 2, 3, 4 и 5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Nebraska

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Chi Lin, MD, PhD, University of Nebraska

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0552-16-FB
  • P30CA036727 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2016-01360 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться