Radioterapia corporal estereotáxica hipofracionada e fluorouracil ou capecitabina com ou sem ácido zoledrônico no tratamento de pacientes com câncer pancreático localmente avançado
20 de maio de 2025 atualizado por: University of Nebraska
Um estudo randomizado de fase II da eficácia e segurança da radioterapia estereotáxica hipofracionada e 5FU ou capecitabina com e sem Zometa em pacientes com adenocarcinoma pancreático localmente avançado
Este estudo randomizado de fase II estuda o quão bem a terapia de radiação corporal estereotáxica hipofracionada e fluorouracil ou capecitabina com ou sem ácido zoledrônico funcionam no tratamento de pacientes com câncer pancreático que se espalhou de onde começou para tecidos próximos ou linfonodos.
A radioterapia estereotáxica hipofracionada é uma radioterapia especializada que envia doses mais altas de raios-x em um período mais curto de tempo diretamente ao tumor, usando doses menores ao longo de vários dias e pode causar menos danos ao tecido normal.
Drogas usadas na quimioterapia, como fluorouracil e capecitabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
O ácido zoledrônico é usado em pacientes com câncer para reduzir os sintomas do câncer e pode tornar as células tumorais mais sensíveis à radiação.
A administração de radioterapia estereotáxica hipofracionada e fluorouracil ou capecitabina com ou sem ácido zoledrônico pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com câncer pancreático.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
- Adenocarcinoma pancreático
- Carcinoma pancreático recorrente
- Câncer de pâncreas estágio III AJCC v6 e v7
- Câncer de pâncreas estágio IV AJCC v6 e v7
- Câncer de pâncreas estágio I AJCC v6 e v7
- Câncer de pâncreas estágio IA AJCC v6 e v7
- Câncer de pâncreas estágio IB AJCC v6 e v7
- Câncer de pâncreas estágio II AJCC v6 e v7
- Câncer de pâncreas estágio IIA AJCC v6 e v7
- Câncer de pâncreas estágio IIB AJCC v6 e v7
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a eficácia da radioterapia hipofracionada concomitantemente com ácido zoledrônico (Zometa) e fluorouracil (5Fu) ou capecitabina.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Examinar a toxicidade de Zometa enquanto é usado concomitantemente com radioterapia hipofracionada.
II. Avaliar sobrevida livre de falha local e sobrevida global, taxa de ressecção cirúrgica e taxa de resposta tumoral.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Quantificar a amplitude da expressão de genes que estão envolvidos na biossíntese do colesterol (ACAT2, DHCR7, ELFN2, FASN, SC4MOL e SQLE) no tecido do tumor pancreático antes e após o Zometa e radioterapia se o tecido do câncer pancreático for acessível.
II. Para medir a farmacocinética de Zometa no estado estacionário. III. Avaliar o movimento do tumor e do órgão com tomografia computadorizada (TC) de 4 dimensões (D) e sistema de gating respiratório e avaliar o efeito do movimento do tumor/órgão na dosimetria, controle local e sobrevida.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM A: Os pacientes são submetidos a radioterapia estereotáxica hipofracionada em 5 frações nos dias 1-5. Os pacientes recebem fluorouracil por via intravenosa (IV) durante 24 horas no dia 1 semanalmente por 4 semanas ou capecitabina por via oral (PO) a cada 12 horas, começando na noite anterior ao dia 1 da radioterapia por 4 semanas conforme o padrão de tratamento. Os pacientes então passam por cirurgia 6-8 semanas após o término da radioterapia.
BRAÇO B: Os pacientes recebem ácido zoledrônico IV por não menos que 15 minutos 1 semana antes da radioterapia. Os pacientes são submetidos à radioterapia estereotáxica hipofracionada e recebem tratamento com fluorouracil IV ou capecitabina PO como no braço A. Os pacientes são então submetidos à cirurgia 6-8 semanas após o término da radioterapia.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias, a cada 3 meses no primeiro ano, a cada 4 meses no segundo ano e depois a cada 6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
46
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University Of Nebraska Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma do pâncreas confirmado patologicamente; pacientes com doença inicialmente diagnosticada ou recorrente localmente avançada; a dimensão máxima do alvo de tratamento deve ser =<10 cm; doença localmente avançada definida como: T 1-2N+MO ou T3-4 NxMo, ou adenocarcinoma limítrofe ressecável e irressecável sem doença metastática distante ou doença ressecável T3-4 NxMo ou M1 com doença distante controlada
- Pacientes com condições inoperáveis com doença ressecável (T1-2NoMo)
- Status de desempenho de Karnofsky de 60% ou melhor
- Os pacientes que receberam quimioterapia recente para câncer pancreático são elegíveis; pacientes que receberam quimioterapia há > 5 anos para malignidades que não câncer de pâncreas também são elegíveis, desde que a quimioterapia tenha sido concluída há > 5 anos e que não haja evidência da segunda malignidade no momento da entrada no estudo
- Pacientes que receberam radioterapia > 5 anos atrás para malignidades que não câncer pancreático e cujo campo de radioterapia não se sobrepõe à linha de isodose de 20% do campo de radiação atual são elegíveis, desde que a radioterapia tenha sido concluída > 5 anos atrás e que haja nenhuma evidência da segunda malignidade no momento da entrada no estudo
- Todas as doenças malignas devem poder ser englobadas em um único campo de irradiação
- Os pacientes devem ter uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500/uL
- Todos os pacientes devem ter doença avaliável radiograficamente
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/uL
- Os pacientes devem apresentar creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dL e bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dL na ausência de obstrução biliar; se o paciente apresentar obstrução biliar, será necessária a descompressão biliar; a colocação endoscópica de um stent biliar ou a drenagem percutânea trans-hepática é aceitável; uma vez estabelecida a drenagem biliar, a instituição da terapia de protocolo pode prosseguir quando a bilirrubina total cair para 4,0 mg/dL ou menos)
- Os pacientes devem ter um clearance de creatinina calculado de >= 35
- O paciente deve estar ciente da natureza neoplásica de sua doença e fornecer consentimento informado por escrito após ser informado sobre o procedimento a ser seguido, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos
Critério de exclusão:
- Pacientes com alergia conhecida a Zometa ou a antieméticos apropriados para administração em conjunto com terapia dirigida por protocolo
- Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa que requer antibióticos intravenosos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca grave e descontrolada, que pode comprometer a capacidade do paciente de receber o programa de terapia descrito em este protocolo com razoável segurança
- Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo
- Pacientes com malignidade anterior serão excluídos, exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular adequadamente tratado, carcinomas não invasivos adequadamente tratados ou outros cânceres dos quais o paciente esteja livre de doença por pelo menos 5 anos
- Pacientes com úlcera duodenal ativa ou sangramento ou história de fístula gastrointestinal ou perfuração ou outros problemas intestinais significativos (náuseas graves, vômitos, doença inflamatória intestinal e ressecção intestinal significativa)
- Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou insuficiência hepática
- Os pacientes podem não estar recebendo ou ter recebido Zometa durante/ou dentro de 3 semanas antes do tratamento com Zometa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Arm a (quimioterapia, radiação)
Os participantes sofrem terapia de radiação corporal estereotática hipofracionada em 5 frações nos dias 1-5.
Os participantes recebem fluorouracil IV mais de 24 horas no dia 1 semanalmente por 4 semanas ou capecitabina por via oral a cada 12 horas, começando a noite antes do primeiro dia de terapia por radiação por 4 semanas, conforme o padrão de atendimento.
Os participantes passam por uma cirurgia 6-8 semanas após a conclusão da terapia de radiação.
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Fazer radioterapia estereotáxica hipofracionada
Outros nomes:
Dado por boca (PO)
Outros nomes:
Dado por via intravenosa (iv)
Outros nomes:
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Experimental: Braço B (ácido zoledrônico, quimioterapia, terapia de radiação)
Os participantes recebem ácido zoledrônico IV em um mínimo de 15 minutos 1 semana antes da terapia de radiação.
Os participantes sofrem terapia de radiação corporal estereotática hipofracionada e recebem tratamento com fluorouracil IV ou capecitabina por via oral, como no braço A. Os participantes passam por uma cirurgia 6-8 semanas após a conclusão da terapia de radiação.
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Fazer radioterapia estereotáxica hipofracionada
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado por boca (PO)
Outros nomes:
Dado por via intravenosa (iv)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Controle local com e sem Zometa aos quatro meses de acompanhamento
Prazo: Aos 4 meses de acompanhamento
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O controle local do tumor será determinado por tomografia computadorizada de quatro dimensões (4D) (TC) e comparação feita entre os participantes que receberam Zometa e aqueles que não o fazem.
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Aos 4 meses de acompanhamento
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Controle local com e sem Zometa aos oito meses de acompanhamento
Prazo: Aos 8 meses de acompanhamento
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O controle local do tumor será determinado por tomografia computadorizada de quatro dimensões (4D) (TC) e comparação feita entre os participantes que receberam Zometa e aqueles que não o fazem.
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Aos 8 meses de acompanhamento
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Controle local com e sem Zometa aos doze meses no acompanhamento
Prazo: Aos 12 meses de acompanhamento
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O controle local do tumor será determinado por tomografia computadorizada de quatro dimensões (4D) (TC) e comparação feita entre os participantes que receberam Zometa e aqueles que não o fazem.
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Aos 12 meses de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada de ácido zoledrônico
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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A dose máxima tolerada de ácido zoledrônico será determinada por toxicidades limitando a dose de acordo com os critérios de terminologia comum do Instituto Nacional de Câncer para eventos adversos versão 4.0.
As variáveis de segurança a serem analisadas são eventos adversos (AE) e eventos adversos graves (SAE).
Aes e SAEs serão computados para frequência geral (número e porcentagem de indivíduos), pior severidade relatada e relação com o estudo de medicamentos.
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Até 30 dias após a cirurgia
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Sobrevivência local sem falhas com e sem zometa
Prazo: Desde a data da administração do medicamento do estudo até a data da falha local, avaliada até 5 anos
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O tempo para a falha local (progressão da doença ou recorrência determinada por imagem ou morte) será analisada usando o método de Kaplan-Meier entre os participantes que recebem Zometa e aqueles que não o fazem.
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Desde a data da administração do medicamento do estudo até a data da falha local, avaliada até 5 anos
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Sobrevivência geral com e sem zometa
Prazo: Desde a data da administração do medicamento do estudo até a data da morte, avaliada até 5 anos
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O tempo até a morte será analisado usando o método de Kaplan-Meier entre os participantes que recebem Zometa e aqueles que não o fazem.
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Desde a data da administração do medicamento do estudo até a data da morte, avaliada até 5 anos
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Taxa de ressecção cirurgicamente completa com e sem zometa
Prazo: Imediatamente após a cirurgia
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O número e a proporção de participantes submetidos à ressecção completa (margem negativa) serão determinados entre os participantes que recebem Zometa e aqueles que não o fazem.
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Imediatamente após a cirurgia
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Resposta patológica após ressecção com e sem zometa
Prazo: Imediatamente após a cirurgia
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A resposta patológica será pontuada de 0-9 por um patologista, 0 não é resposta e 9 é uma resposta completa entre os participantes que recebem Zometa e os que não o fazem.
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Imediatamente após a cirurgia
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Mudança no tamanho do tumor após a terapia de radiação corporal estereotática com e sem zometa
Prazo: Dentro de 1 mês antes do SBRT e 4-5 semanas após o SBRT
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O tamanho do tumor será medido na tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (RM) antes e depois da terapia de radiação corporal estereotática (SBRT) e comparada entre os participantes que receberam zometa e aqueles que não o fazem.
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Dentro de 1 mês antes do SBRT e 4-5 semanas após o SBRT
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Mudança de valores de captação padronizada máxima e média após a terapia de radiação corporal estereotática com e sem zometa
Prazo: Dentro de 1 mês antes do SBRT e 4-5 semanas após o SBRT
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Os valores de captação padronizada máxima e média SUV serão medidos na tomografia por emissão de pósitrons (PET) antes e após a terapia de radiação corporal estereotática (SBRT) e será comparada entre os participantes que recebem zometa e aqueles que não o fazem.
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Dentro de 1 mês antes do SBRT e 4-5 semanas após o SBRT
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Movimento de tumor e órgão
Prazo: Imediatamente antes da terapia de radiação corporal estereotática (SBRT)
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A amplitude do movimento de tumor/órgão 3D será medida usando tomografia computadorizada de quatro dimensões (4D) (TC).
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Imediatamente antes da terapia de radiação corporal estereotática (SBRT)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da sequência de RNA da expressão gênica da biossíntese de colesterol para ressecção com ou sem zometa
Prazo: Até 5 anos
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A mudança na expressão de genes envolvidos na biossíntese de colesterol em participantes que sofrem ressecção será avaliada entre os participantes que recebem Zometa e os que não o fazem.
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Até 5 anos
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Farmacocinética do ácido zoledrônico
Prazo: Às 0 e 1 horas após a dose de ácido zoledrônico e antes dos tratamentos de radiação corporal estereotática (SBRT) nos dias 2, 3, 4 e 5
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A concentração de ácido zoledrônico plasmático será medido em participantes que receberam ácido zoledrônico.
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Às 0 e 1 horas após a dose de ácido zoledrônico e antes dos tratamentos de radiação corporal estereotática (SBRT) nos dias 2, 3, 4 e 5
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chi Lin, MD, PhD, University of Nebraska
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
8 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Neoplasias Pancreáticas
- Adenocarcinoma
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes de conservação da densidade óssea
- Capecitabina
- Ácido Zoledrônico
- Fluorouracila
- Imidazol
Outros números de identificação do estudo
- 0552-16-FB
- P30CA036727 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2016-01360 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .