Radioterapia corporal estereotáctica hipofraccionada y fluorouracilo o capecitabina con o sin ácido zoledrónico en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado
20 de mayo de 2025 actualizado por: University of Nebraska
Estudio aleatorizado de fase II sobre la eficacia y seguridad de la radioterapia estereotáctica hipofraccionada y 5FU o capecitabina con y sin Zometa en pacientes con adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado
Este ensayo aleatorizado de fase II estudia qué tan bien funcionan la radioterapia corporal estereotáctica hipofraccionada y el fluorouracilo o la capecitabina con o sin ácido zoledrónico en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas que se diseminó desde donde comenzó hasta los tejidos cercanos o los ganglios linfáticos.
La radioterapia corporal estereotáctica hipofraccionada es una radioterapia especializada que envía dosis más altas de rayos X durante un período de tiempo más corto directamente al tumor usando dosis más pequeñas durante varios días y puede causar menos daño al tejido normal.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el fluorouracilo y la capecitabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
El ácido zoledrónico se usa en pacientes con cáncer para reducir los síntomas del cáncer y puede hacer que las células tumorales sean más sensibles a la radiación.
Administrar radioterapia corporal estereotáctica hipofraccionada y fluorouracilo o capecitabina con o sin ácido zoledrónico puede funcionar mejor en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
- Adenocarcinoma de páncreas
- Carcinoma de páncreas recurrente
- Cáncer de páncreas en estadio III AJCC v6 y v7
- Cáncer de páncreas en estadio IV AJCC v6 y v7
- Cáncer de páncreas en estadio I AJCC v6 y v7
- Cáncer de páncreas en estadio IA AJCC v6 y v7
- Cáncer de páncreas en estadio IB AJCC v6 y v7
- Cáncer de páncreas en estadio II AJCC v6 y v7
- Cáncer de páncreas en estadio IIA AJCC v6 y v7
- Cáncer de páncreas en estadio IIB AJCC v6 y v7
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la eficacia de la radioterapia hipofraccionada junto con ácido zoledrónico (Zometa) y fluorouracilo (5Fu) o capecitabina.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Examinar la toxicidad de Zometa mientras se usa simultáneamente con radioterapia hipofraccionada.
II. Evaluar la supervivencia libre de fracaso local y la supervivencia global, la tasa de resección quirúrgica y la tasa de respuesta tumoral.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Cuantificar la amplitud de la expresión de los genes que participan en la biosíntesis del colesterol (ACAT2, DHCR7, ELFN2, FASN, SC4MOL y SQLE) en tejido tumoral pancreático antes y después de Zometa y radioterapia si el tejido canceroso pancreático es disponible.
II. Para medir la farmacocinética de Zometa en estado estacionario. tercero Evaluar el movimiento de tumores y órganos con tomografía computarizada (TC) de 4 dimensiones (D) y sistema de sincronización respiratoria y evaluar el efecto del movimiento de tumores/órganos en la dosimetría, el control local y la supervivencia.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.
BRAZO A: Los pacientes se someten a radioterapia corporal estereotáctica hipofraccionada en 5 fracciones los días 1 a 5. Los pacientes reciben fluorouracilo por vía intravenosa (IV) durante 24 horas el día 1 semanalmente durante 4 semanas o capecitabina por vía oral (PO) cada 12 horas a partir de la noche anterior al día 1 de radioterapia durante 4 semanas según el estándar de atención. Luego, los pacientes se someten a cirugía de 6 a 8 semanas después de completar la radioterapia.
BRAZO B: Los pacientes reciben ácido zoledrónico IV durante no menos de 15 minutos 1 semana antes de la radioterapia. Los pacientes se someten a radioterapia corporal estereotáctica hipofraccionada y reciben tratamiento con fluorouracilo IV o capecitabina VO como en el Grupo A. Luego, los pacientes se someten a cirugía 6 a 8 semanas después de completar la radioterapia.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días, cada 3 meses durante el primer año, cada 4 meses durante el segundo año y luego cada 6 meses a partir de entonces.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University Of Nebraska Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de páncreas confirmado patológicamente; pacientes con enfermedad localmente avanzada diagnosticada inicialmente o recurrente; la dimensión máxima del objetivo de tratamiento debe ser =<10 cm; enfermedad localmente avanzada definida como: T 1-2N+MO o T3-4 NxMo, o adenocarcinoma borderline resecable e irresecable sin enfermedad metastásica a distancia o enfermedad resecable T3-4 NxMo o M1 con enfermedad a distancia controlada
- Pacientes con condiciones inoperables con enfermedad resecable (T1-2NoMo)
- Estado de desempeño de Karnofsky de 60% o mejor
- Los pacientes que recibieron quimioterapia reciente para el cáncer de páncreas son elegibles; los pacientes que recibieron quimioterapia hace > 5 años para neoplasias malignas distintas del cáncer de páncreas también son elegibles, siempre que la quimioterapia se haya completado hace > 5 años y que no haya evidencia de la segunda neoplasia maligna en el momento del ingreso al estudio
- Los pacientes que recibieron radioterapia hace > 5 años por neoplasias malignas distintas del cáncer de páncreas y cuyo campo de radioterapia no se superpone con la línea de isodosis del 20% del campo de radiación actual son elegibles, siempre que la radioterapia se haya completado hace > 5 años y que haya no hay evidencia de la segunda malignidad en el momento del ingreso al estudio
- Toda enfermedad maligna debe poder ser englobada dentro de un único campo de irradiación
- Los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/uL
- Todos los pacientes deben tener una enfermedad evaluable radiográficamente.
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/uL
- Los pacientes deben tener una creatinina sérica menor o igual a 2,0 mg/dl y una bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dl en ausencia de obstrucción biliar; si el paciente tiene obstrucción biliar, se requerirá descompresión biliar; es aceptable la colocación endoscópica de una endoprótesis biliar o el drenaje transhepático percutáneo; una vez que se ha establecido el drenaje biliar, se puede proceder a la institución de la terapia de protocolo cuando la bilirrubina total cae a 4,0 mg/dl o menos)
- Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina calculado de >= 35
- El paciente debe ser consciente de la naturaleza neoplásica de su enfermedad y voluntariamente dar su consentimiento informado por escrito después de haber sido informado del procedimiento a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, beneficios potenciales, efectos secundarios, riesgos y malestares
Criterio de exclusión:
- Pacientes con alergia conocida a Zometa o a antieméticos apropiados para administración junto con terapia dirigida por protocolo
- Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones en curso o activas que requieren antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca grave no controlada, que podrían poner en peligro la capacidad del paciente para recibir el programa de terapia descrito en este protocolo con seguridad razonable
- Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio.
- Los pacientes con neoplasias malignas previas serán excluidos, excepto en el caso de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinomas no invasivos tratados adecuadamente u otros cánceres en los que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años.
- Pacientes con úlcera duodenal activa o sangrado o antecedentes de fístula o perforación gastrointestinal u otros problemas intestinales significativos (náuseas intensas, vómitos, enfermedad inflamatoria intestinal y resección intestinal significativa)
- Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o insuficiencia hepática
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo o hayan recibido Zometa durante o en las 3 semanas anteriores al tratamiento con Zometa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo A (quimioterapia, radioterapia)
Los participantes se someten a radioterapia del cuerpo estereotáctico hipofraccionada en 5 fracciones en los días 1-5.
Los participantes reciben Fluorouracil IV durante 24 horas el día 1 semanalmente durante 4 semanas o capecitabina cada 12 horas a partir de la noche antes del día 1 de radioterapia durante 4 semanas según el estándar de atención.
Luego, los participantes se someten a una cirugía 6-8 semanas después de la finalización de la radioterapia.
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Estudios correlativos
Estudios correlativos
Someterse a radioterapia estereotáctica hipofraccionada
Otros nombres:
Dado por boca (PO)
Otros nombres:
Dado por vía intravenosa (iv)
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B (ácido zoledrónico, quimioterapia, radioterapia)
Los participantes reciben ácido zoledrónico IV durante un mínimo de 15 minutos 1 semana antes de la radioterapia.
Los participantes se someten a radioterapia corporal estereotáctica hipofraccionada y reciben tratamiento con fluorouracil IV o capecitabina como en el brazo A. Los participantes se someten a cirugía 6-8 semanas después de la finalización de la radioterapia.
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Estudios correlativos
Estudios correlativos
Someterse a radioterapia estereotáctica hipofraccionada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado por boca (PO)
Otros nombres:
Dado por vía intravenosa (iv)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Control local con y sin zometa a los cuatro meses en seguimiento
Periodo de tiempo: A los 4 meses en seguimiento
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El control local del tumor se determinará mediante escaneos de tomografía computarizada (CT) de cuatro dimensiones (CT) y comparación entre los participantes que reciben Zometa y los que no lo hacen.
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A los 4 meses en seguimiento
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Control local con y sin zometa a los ocho meses en el seguimiento
Periodo de tiempo: A los 8 meses en seguimiento
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El control local del tumor se determinará mediante escaneos de tomografía computarizada (CT) de cuatro dimensiones (CT) y comparación entre los participantes que reciben Zometa y los que no lo hacen.
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A los 8 meses en seguimiento
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Control local con y sin zometa a los doce meses en seguimiento
Periodo de tiempo: A los 12 meses en seguimiento
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El control local del tumor se determinará mediante escaneos de tomografía computarizada (CT) de cuatro dimensiones (CT) y comparación entre los participantes que reciben Zometa y los que no lo hacen.
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A los 12 meses en seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de ácido zoledrónico
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
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La dosis máxima tolerada de ácido zoledrónico se determinará mediante toxicidades que limitan la dosis de acuerdo con los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos versión 4.0.
Las variables de seguridad a analizar son eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE).
AES y SAES se contarán para la frecuencia general (número y porcentaje de sujetos), la peor gravedad reportada y la relación con el estudio de los medicamentos.
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Hasta 30 días después de la cirugía
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Supervivencia local sin fallas con y sin zometa
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración del medicamento de estudio hasta la fecha de falla local, evaluada hasta 5 años
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El tiempo de falla local (progresión de la enfermedad o recurrencia determinada por imágenes o muerte) se analizará utilizando el método de Kaplan-Meier entre los participantes que reciben Zometa y los que no lo hacen.
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Desde la fecha de administración del medicamento de estudio hasta la fecha de falla local, evaluada hasta 5 años
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Supervivencia general con y sin zometa
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la administración de la droga del estudio hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta 5 años
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El tiempo a la muerte se analizará utilizando el método Kaplan-Meier entre los participantes que reciben Zometa y los que no lo hacen.
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Desde la fecha de la administración de la droga del estudio hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta 5 años
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Tasa de resección completa quirúrgicamente con y sin zometa
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
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El número y proporción de participantes sometidos a resección completa (margen negativo) se determinará entre los participantes que reciben Zometa y los que no lo hacen.
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Inmediatamente después de la cirugía
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Respuesta patológica después de la resección con y sin zometa
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
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La respuesta patológica será calificada de 0-9 por un patólogo, 0 no es respuesta y 9 es una respuesta completa entre los participantes que reciben Zometa y los que no lo hacen.
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Inmediatamente después de la cirugía
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Cambio en el tamaño del tumor después de la radioterapia del cuerpo estereotáctico con y sin zometa
Periodo de tiempo: Dentro de 1 mes anterior a SBRT y 4-5 semanas después de SBRT
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El tamaño del tumor se medirá en tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética (MRI) antes y después de la radioterapia del cuerpo estereotáctico (SBRT) y se comparará entre los participantes que reciben Zometa y los que no lo hacen.
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Dentro de 1 mes anterior a SBRT y 4-5 semanas después de SBRT
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Cambio de valores de absorción estandarizados máximos y promedio después de la radioterapia del cuerpo estereotáctico con y sin zometa
Periodo de tiempo: Dentro de 1 mes anterior a SBRT y 4-5 semanas después de SBRT
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El SUV de los valores de absorción estandarizados máximos y promedio se medirá en la tomografía de emisión de positrones (PET) antes y después de la radioterapia del cuerpo estereotáctico (SBRT) y se comparará entre los participantes que reciben Zometa y los que no lo hacen.
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Dentro de 1 mes anterior a SBRT y 4-5 semanas después de SBRT
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Movimiento de tumores y órganos
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la radioterapia del cuerpo estereotáctico (SBRT)
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La amplitud del movimiento del tumor/órgano 3D se medirá utilizando escaneos de tomografía computarizada (CT) de cuatro dimensiones (4D).
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Inmediatamente antes de la radioterapia del cuerpo estereotáctico (SBRT)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de secuencia de ARN de la expresión génica de la biosíntesis de colesterol para la resección con o sin zometa
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El cambio en la expresión de los genes involucrados en la biosíntesis de colesterol en los participantes que se someten a resección se evaluará entre los participantes que reciben Zometa y los que no lo hacen.
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Hasta 5 años
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Farmacocinética del ácido zoledrónico
Periodo de tiempo: A las 0 y 1 horas después de la dosis de ácido zoledrónico, y antes de los tratamientos de radioterapia del cuerpo estereotáctico (SBRT) en los días 2, 3, 4 y 5
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La concentración de ácido zoledrónico en plasma se medirá en participantes que recibieron ácido zoledrónico.
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A las 0 y 1 horas después de la dosis de ácido zoledrónico, y antes de los tratamientos de radioterapia del cuerpo estereotáctico (SBRT) en los días 2, 3, 4 y 5
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chi Lin, MD, PhD, University of Nebraska
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
8 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Neoplasias pancreáticas
- Adenocarcinoma
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Capecitabina
- Ácido zoledrónico
- Fluorouracilo
- Imidazol
Otros números de identificación del estudio
- 0552-16-FB
- P30CA036727 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2016-01360 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .