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Transplantation de cellules souches haploidentiques à l'aide de cyclophosphamide post-transplantation

9 juillet 2024 mis à jour par: Hagen, Patrick A, Loyola University

Innocuité, efficacité et faisabilité de la greffe de cellules souches haplo-identiques (haplo-SCT) utilisant le cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) comme source alternative de donneurs pour les patients qui n'ont pas d'options de donneurs appariés ou non apparentés

Historiquement, les meilleurs résultats de SCT allogénique ont été obtenus lorsque le donneur de cellules souches est un frère compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA), cependant, cela n'est disponible que pour environ 30 % des patients nécessitant une SCT. Les autres sources de donneurs comprennent les donneurs non apparentés appariés utilisant le registre des donneurs, la greffe de sang de cordon et la greffe de donneur non apparié. Un donneur haploidentique d'antigène leucocytaire humain (HLA) est celui qui partage, par héritage commun, exactement un haplotype HLA avec le receveur, et comprend les parents biologiques, les enfants biologiques et les frères et sœurs entiers ou demi. Il existe de solides preuves à l'appui de l'utilisation de l'haplo-SCT chez les patients qui n'ont pas de frère ou sœur compatible ou de donneur non apparenté avec des taux élevés de prise de greffe réussie, un contrôle efficace de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et des résultats favorables par rapport à ceux observés avec d'autres sources d'allogreffe , y compris le SCT de la fratrie compatible HLA. En outre, il offre une option de donneur rentable en temps opportun, en particulier pour les patients qui doivent procéder rapidement à une greffe en raison d'un risque de rechute/progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Une étude ouverte, à un seul bras et à un seul centre pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la faisabilité de l'haplo-SCT en tant que source alternative de donneurs pour les patients qui n'ont pas d'options de donneur compatible entre frères et sœurs/sans lien de parenté. Le choix du traitement de chimiothérapie pour la transplantation appartiendra à l'investigateur. Le cyclophosphamide post-transplantation servira de colonne vertébrale au traitement immunosuppresseur pour prévenir la GVHD.

Traitement de prévention de la GVHD :

Le cyclophosphamide sera administré par voie IV les jours 3 et 5 après la greffe.

Le tacrolimus sera administré par voie IV jusqu'à ce que le patient puisse le prendre par voie orale à partir du jour de la greffe et continuer environ 100 jours après la greffe.

Le mycophénolate mofétil sera administré par voie intraveineuse jusqu'à ce que le patient puisse le prendre par voie orale à partir du jour 1 après la greffe jusqu'à 28 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 90 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 16 ans et plus
  • État de performance 70 % ou plus
  • Les patients doivent avoir les maladies suivantes :
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA)
  • Leucémie aiguë lymphoïde ou lymphome lymphoblastique (LAL)
  • Syndrome myélodysplasique dépendant des transfusions (SMD)
  • Lymphome non hodgkinien (LNH)
  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • Fonction pulmonaire mesurée par le volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) et/ou la capacité de diffusion pulmonaire corrigée pour le monoxyde de carbone (DLCO) à 60 % de la valeur prévue ou plus
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche à 45 % ou plus
  • Si les anticorps HLA spécifiques du donneur (DSA) sont positifs, le patient doit subir un protocole de désensibilisation entraînant un DSA indétectable avant le jour de la greffe

Critère d'exclusion:

  • Moins de vingt et un jours se sont écoulés depuis la dernière radiothérapie ou chimiothérapie du sujet avant le conditionnement (sauf pour l'hydroxyurée)
  • Infections bactériennes, fongiques ou virales non contrôlées au moment de l'inscription à l'étude
  • Positif pour le VIH, le virus de la leucémie humaine à cellules T (HTLV-1) et/ou l'hépatite C
  • Sujets présentant des signes/symptômes de maladie active du système nerveux central (SNC)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tous les patients recevront Haploidentical

Le choix du traitement de chimiothérapie pour la transplantation appartiendra à l'investigateur. Le cyclophosphamide post-transplantation servira de colonne vertébrale au traitement immunosuppresseur pour prévenir la GVHD. Tous les patients recevront une greffe de cellules souches haplo-identiques.

Traitement de prévention de la GVHD :

Le cyclophosphamide 50 mg/kg sera administré par voie intraveineuse les jours 3 et 5 après la greffe.

Le tacrolimus 0,03 mg/kg par jour sera administré par voie intraveineuse jusqu'à ce que le patient puisse le prendre par voie orale à partir du jour de la greffe et continuer environ 100 jours après la greffe.

Le mycophénolate mofétil 15 mg/kg sera administré deux fois par jour par voie intraveineuse jusqu'à ce que le patient puisse le prendre par voie orale à partir du jour 1 après la greffe jusqu'à 28 jours.

Médicaments IV administrés pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicaments IV administrés pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte.
Autres noms:
  • Prograf
Médicaments IV administrés pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte.
Autres noms:
  • Cellcept
Greffe de cellules souches qui consiste à faire correspondre le type de tissu d'un patient, en particulier son type de tissu d'antigène leucocytaire humain (HLA), avec celui d'un donneur apparenté.
Autres noms:
  • Greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Chimérisme
Délai: 100 jours
Test sanguin qui mesure la quantité de cellules du donneur
100 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe de neutrophiles
Délai: Jour 28
Test sanguin qui mesure le nombre de globules blancs
Jour 28
Greffe plaquettaire
Délai: Jour 60
Test sanguin qui mesure le nombre de plaquettes
Jour 60
Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 3 à 4
Délai: 100 jours
Classement et formulaire de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte des National Institutes of Health
100 jours
Fréquence et sévérité de la GVHD chronique
Délai: 1 an
Classement et formulaire de la maladie chronique du greffon contre l'hôte des National Institutes of Health
1 an
État de la maladie avec un nombre de blastes (nombre de cellules sanguines immatures) supérieur à 5 %
Délai: 3 années
Des analyses de sang et/ou une biopsie de la moelle osseuse seront utilisées
3 années
Statut de survie par contact avec le patient
Délai: 3 années
Contact avec le patient par téléphone ou visite chez le médecin
3 années
Reconstitution immunitaire
Délai: 3 années
Des analyses de sang seront utilisées pour évaluer la récupération du sous-ensemble de numération des cellules T et B qui évalue les cellules qui fabriquent des anticorps pour combattre les infections
3 années
Événements indésirables de grade 3 à 5
Délai: 2 années
Toxicités qui sont peut-être, probablement et certainement liées au traitement de l'étude selon la version 4 du NCI CTCAE
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zeina Al-Mansour, MD, Cardinal Bernardin Cancer Center, Loyola University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2017

Première publication (Réel)

23 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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