Essai de préservation du foie normothermique
Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité d'un système de perfusion hépatique normothermique oxygéné ex vivo portable (OrganOx Metra™) avant la transplantation hépatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'approche standard pour le stockage et le transport des foies pour la transplantation implique une perfusion froide avec de l'histidine-tryptophane-cétoglutarate (HTK) ou des solutions alternatives, et le stockage dans des sacs stériles entourés d'une solution de conservation dans une boîte par de la glace. La lésion ischémique froide prolongée aggrave considérablement la lésion préexistante du greffon hépatique du donneur, exacerbant davantage le risque potentiel pour les receveurs. La perfusion normothermique peut éliminer les lésions ischémiques froides et fournir une occasion unique d'évaluer plus avant la fonction ex vivo des organes les plus marginaux avant leur transplantation. Être capable de sélectionner ou d'éliminer des organes de cette manière fournirait des foies supplémentaires pour la transplantation tout en minimisant le risque pour les receveurs.
Cet essai prospectif non randomisé, ouvert, à un seul bras, vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de la machine de perfusion normothermique sur les foies acceptés selon les critères standard et élargis pour la transplantation hépatique standard (n = 50). Suite à l'évaluation de l'éligibilité du donneur et du receveur et à la confirmation du consentement, le foie sera conservé sur OrganOx metra™ soit à l'hôpital du donneur, soit transporté à l'hôpital de l'Université de l'Alberta avec ≤ 6 heures d'entreposage au froid, puis placé sur le metra. ™ pendant ≥ 4 heures (sous-analyse « retour à la base »). À la fin de la conservation, le foie sera transplanté et le patient sera pris en charge conformément aux pratiques et protocoles locaux standard. 100 données anonymisées sur les patients de la base de données de greffe de foie de l'hôpital de l'Université de l'Alberta seront utilisées pour les contrôles appariés. Les sujets inscrits participeront à l'étude pendant 30 jours (la période accumulée pour saisir les critères d'évaluation primaires et secondaires : survie du greffon et du patient, fonction du greffon, paramètres de perfusion NMP). Des données biochimiques et de survie supplémentaires de routine (hors recherche) seront recueillies et documentées à 3, 6, 9 et 12 mois après la greffe. Les résultats primaires seront analysés et rapportés 30 jours après la transplantation du dernier sujet de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G2C8
- University of Alberta
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Critères d'inclusion des bénéficiaires :
Sujets adultes (âge ≥18 ans); actif sur la liste d'attente pour une greffe du foie à l'hôpital de l'Université de l'Alberta; consentement éclairé/différé fourni.
Critères d'inclusion de foie de donneur :
Foies entiers de donneurs décédés d'un poids ≥ 40 kg, jugés aptes à la transplantation conformément aux pratiques locales et internationales, et à la discrétion du chirurgien transplanteur.
Les foies des donneurs seront placés sur le dispositif metra™ soit à l'hôpital donneur, soit, dans la mesure du possible, transportés à l'hôpital de l'Université de l'Alberta avec ≤ 6 heures d'entreposage frigorifique, puis reperfusés sur metra™ pendant ≥ 4 heures ("retour à -base').
Les greffes à critères élargis peuvent inclure, mais sans s'y limiter, les qualités de greffe suivantes. Ces greffons ne seront transplantés qu'à la discrétion du chirurgien transplanteur receveur, s'ils sont jugés sûrs et appropriés pour ce receveur.
Le don après détermination neurologique du décès (NDD) Les foies à critères élargis peuvent inclure : ≥ 60 % de macro/micro stéatose ; ischémie froide > 10 heures ; stéatose combinée 30-60 % et stockage au froid > 6 heures ; traumatisme hépatique important.
Don après décès cardio-circulatoire (DCD) Les foies à critères élargis peuvent inclure : Âge jusqu'à 75 ans ; stéatose légère (30 %) ; Offres DCD à partir de centres éloignés ; temps de chauffe jusqu'à 60 min.
Conformément à la pratique clinique standard, le chirurgien transplanteur receveur de garde évaluera les informations sur le donneur et le greffon, évaluera les risques et les avantages de l'utilisation du greffon pour un receveur particulier et prendra la décision finale de procéder ou non à la transplantation. Sur la base de l'expérience préliminaire avec le metraTM, les paramètres de perfusion peuvent également être pris en compte pour prendre une décision :
- Débit veineux porte normal et stable (≥800-1000ml/minute) et débit artériel (≥200ml/minute)
- Chute des niveaux de lactate
- pH du perfusat stable dans la plage normale (7,2 - 7,4) après correction du bicarbonate
- Greffon uniformément perfusé sur l'appareil
Critère d'exclusion:
Critères d'exclusion du receveur : âge inférieur à 18 ans, allergie aux composants requis de la solution de perfusion, refus de consentement éclairé.
Critères d'exclusion du foie du donneur : Foies de donneurs vivants.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Machine de Perfusion Normothermique (OrganOx metra)
Les foies des donneurs seront placés sur le dispositif OrganOx metra pour une perfusion normothermique avant la transplantation.
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Après la procédure de récupération de routine à l'hôpital du donneur, le foie sera rincé avec une solution de conservation à froid et préparé pour la canulation.
L'organe du donneur est ensuite placé sur le dispositif OrganOx metra et sera perfusé avec une solution réchauffée.
Le dispositif OrganOx metra contenant l'organe du donneur est ensuite transporté au centre de transplantation receveur.
Le foie du donneur est ensuite retiré du dispositif et rincé avec une solution de conservation standard.
Alternativement, lorsque cela est plus pratique, les foies seront transportés à l'hôpital de l'Université de l'Alberta avec ≤ 6 heures d'entreposage frigorifique, puis placés sur le metra™ pendant ≥ 4 heures.
L'implantation et la reperfusion du foie se déroulent selon la pratique habituelle du centre de transplantation receveur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie du greffon
Délai: Jour 30
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Taux de survie du greffon
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Jour 30
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie des patients
Délai: Jour 30
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Taux de survie des patients
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Jour 30
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Taux de dysfonctionnement précoce de l'allogreffe (EAD)
Délai: Jusqu'au jour 7
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Taux EAD
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Jusqu'au jour 7
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Niveaux maximaux d'aspartate transaminase (AST)
Délai: Jusqu'au jour 7
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Niveaux AST maximaux dans le sang
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Jusqu'au jour 7
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Niveaux de lactate quotidiens
Délai: Jusqu'au jour 7
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Niveaux quotidiens de lactate dans le sang
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Jusqu'au jour 7
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Perfuser les niveaux d'AST
Délai: Jour -1 et Jour 0
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Taux d'AST dans le sang perfusé
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Jour -1 et Jour 0
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Perfuser les niveaux d'alanine transaminase (ALT)
Délai: Jour -1 et Jour 0
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Taux d'ALT dans le sang perfusé
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Jour -1 et Jour 0
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Perfuser les niveaux de bilirubine
Délai: Jour -1 et Jour 0
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Taux de bilirubine dans le sang perfusé
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Jour -1 et Jour 0
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Niveaux de lactate de perfusion
Délai: Jour -1 et Jour 0
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Taux de lactate dans le sang perfusé
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Jour -1 et Jour 0
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00043239
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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