Normothermische leverconserveringsproef
Beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van een draagbaar ex vivo geoxygeneerd, normothermisch leverperfusiesysteem (OrganOx Metra™) voorafgaand aan levertransplantatie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De standaardbenadering voor opslag en transport van levers voor transplantatie omvat koude perfusie met histidine-tryptofaan-ketoglutaraat (HTK) of alternatieve oplossingen, en opslag in steriele zakken omgeven door conserveringsoplossing in een doos met ijs. De langdurige koude ischemische verwonding vormt een substantiële verergering van reeds bestaande schade aan donorlevertransplantaten, waardoor het potentiële risico voor ontvangers nog groter wordt. Normothermische perfusie kan koude ischemische schade elimineren en een unieke kans bieden om de ex vivo functie van de meest marginale organen verder te beoordelen voordat ze worden getransplanteerd. Het op deze manier kunnen selecteren of elimineren van organen zou extra levers opleveren voor transplantatie, terwijl tegelijkertijd het risico voor de ontvangers wordt geminimaliseerd.
Deze niet-gerandomiseerde, open-label, eenarmige, prospectieve studie is bedoeld om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van normotherme machinale perfusie te beoordelen op levers die zijn geaccepteerd onder standaard en uitgebreide criteria voor standaard levertransplantatie (n=50). Na beoordeling van de geschiktheid van donor en ontvanger en bevestiging van toestemming, wordt de lever geconserveerd op OrganOx metra™ ofwel in het donorziekenhuis of, waar praktischer, vervoerd naar het ziekenhuis van de Universiteit van Alberta met ≤ 6 uur koude opslag en vervolgens op de metra geplaatst ™ gedurende ≥ 4 uur (deelanalyse 'back to base'). Aan het einde van de bewaring wordt de lever getransplanteerd en wordt de patiënt behandeld volgens de lokale standaardpraktijken en protocollen. 100 geanonimiseerde patiëntgegevens uit de University of Alberta Hospital Liver Transplant-database zullen worden gebruikt voor de gematchte controles. Ingeschreven proefpersonen zullen gedurende 30 dagen aan het onderzoek deelnemen (de opgebouwde periode om primaire en secundaire eindpunten vast te leggen: transplantaat- en patiëntoverleving, transplantaatfunctie, NMP-perfusieparameters). Aanvullende routinematige (niet-wetenschappelijke) biochemische gegevens en overlevingsgegevens zullen 3, 6, 9 en 12 maanden na de transplantatie worden verzameld en gedocumenteerd. Primaire resultaten zullen worden geanalyseerd en gerapporteerd 30 dagen na transplantatie van de laatste proefpersoon in het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G2C8
- University of Alberta
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria ontvanger:
Volwassen proefpersonen (leeftijd ≥18 jaar); actief op de wachtlijst voor levertransplantatie bij het University of Alberta Hospital; geïnformeerde/uitgestelde toestemming gegeven.
Inclusiecriteria donorlever:
Hele levers van overleden donoren met een gewicht van ≥ 40 kg, die geschikt worden geacht voor transplantatie volgens de lokale en internationale praktijk en ter beoordeling van de transplanterende chirurg.
Donorlevers worden op het metra™-apparaat geplaatst ofwel in het donorziekenhuis, of waar praktischer, vervoerd naar het ziekenhuis van de Universiteit van Alberta met ≤ 6 uur koude opslag en vervolgens opnieuw geperfundeerd op metra™ gedurende ≥ 4 uur ('terug naar -base' subanalyse).
Transplantaten met uitgebreide criteria omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende transplantaatkwaliteiten. Dergelijke transplantaten zullen alleen worden getransplanteerd naar goeddunken van de ontvangende transplantatiechirurg, als deze veilig en geschikt wordt geacht voor die individuele ontvanger.
Donatie na neurologische bepaling van overlijden (NDD) Uitgebreide criteria voor levers kunnen zijn: ≥60% macro-/micro-steatose; koude ischemie > 10 uur; gecombineerde steatose 30-60% en >6 uur koude opslag; aanzienlijk levertrauma.
Donatie na Cardio-Circulatory Death (DCD) Uitgebreide criteria voor levers kunnen zijn: Leeftijd tot 75 jaar; milde steatose (30%); DCD-aanbiedingen uit verre centra; opwarmtijd tot 60 min.
Volgens de standaard klinische praktijk zal de dienstdoende transplantatiechirurg van de ontvanger de informatie over de donor en het transplantaat evalueren, de risico's en voordelen van het gebruik van het transplantaat voor een bepaalde ontvanger afwegen en de uiteindelijke beslissing nemen over het al dan niet doorgaan met transplantatie. Op basis van voorlopige ervaring met de metraTM kunnen perfusieparameters worden overwogen bij het nemen van een beslissing:
- Normale, stabiele poortaderstroom (≥800-1000ml/minuut) en arteriestroom (≥200ml/minuut)
- Dalende lactaatwaarden
- Stabiele perfusaat-pH binnen het normale bereik (7,2 - 7,4) na bicarbonaatcorrectie
- Gelijkmatig doorbloed transplantaat op het apparaat
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria ontvanger: leeftijd jonger dan 18 jaar, allergisch voor vereiste componenten van de perfusieoplossing, weigering van geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria voor donorlevers: Levers van levende donoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Normothermische machinale perfusie (OrganOx metra)
Donorlevers worden vóór transplantatie op het OrganOx metra-apparaat geplaatst voor normotherme perfusie.
|
Na de routinematige ophaalprocedure in het donorziekenhuis wordt de lever gespoeld met koude conserveringsoplossing en voorbereid voor canulatie.
Het donororgaan wordt vervolgens op het OrganOx metra-apparaat geplaatst en wordt geperfundeerd met verwarmde oplossing.
Het OrganOx-metra-apparaat met daarin het donororgaan wordt vervolgens getransporteerd naar het ontvangende transplantatiecentrum.
De donorlever wordt vervolgens uit het apparaat verwijderd en gespoeld met een standaard bewaaroplossing.
Als alternatief, waar dit praktischer is, worden de levers vervoerd naar het ziekenhuis van de Universiteit van Alberta met ≤ 6 uur koude opslag en vervolgens ≥ 4 uur op de metra™ geplaatst.
Implantatie en reperfusie van de lever verlopen volgens de gebruikelijke praktijk van het ontvangende transplantatiecentrum.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Transplantatie overlevingspercentage
Tijdsspanne: Dag 30
|
Transplantatie overlevingspercentage
|
Dag 30
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overlevingspercentage van de patiënt
Tijdsspanne: Dag 30
|
Overlevingspercentage van de patiënt
|
Dag 30
|
|
Early Allograft Dysfunction (EAD) tarief
Tijdsspanne: Tot dag 7
|
EAD-tarief
|
Tot dag 7
|
|
Piekwaarden van aspartaattransaminase (AST).
Tijdsspanne: Tot dag 7
|
Piek AST-waarden in het bloed
|
Tot dag 7
|
|
Dagelijkse lactaatwaarden
Tijdsspanne: Tot dag 7
|
Dagelijkse lactaatwaarden in het bloed
|
Tot dag 7
|
|
Perfuseer AST-niveaus
Tijdsspanne: Dag -1 en Dag 0
|
AST-waarden in perfusaatbloed
|
Dag -1 en Dag 0
|
|
Perfusate alanine transaminase (ALT) niveaus
Tijdsspanne: Dag -1 en Dag 0
|
ALT-waarden in perfusaatbloed
|
Dag -1 en Dag 0
|
|
Perfusatie bilirubine niveaus
Tijdsspanne: Dag -1 en Dag 0
|
Bilirubinespiegels in perfusaatbloed
|
Dag -1 en Dag 0
|
|
Perfusaat lactaat niveaus
Tijdsspanne: Dag -1 en Dag 0
|
Lactaatgehalte in geperfuseerd bloed
|
Dag -1 en Dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00043239
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .