Normotermisk leverkonserveringsforsøk
Vurdere sikkerheten og effektiviteten til et bærbart Ex Vivo oksygenert, normotermisk leverperfusjonssystem (OrganOx Metra™) før levertransplantasjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Standardtilnærmingen for lagring og transport av lever for transplantasjon innebærer kald perfusjon med histidin-tryptofan-ketoglutarat (HTK) eller alternative løsninger, og lagring i sterile poser omgitt av konserveringsløsning i en boks med is. Den langvarige iskemiske skaden i kulden forverrer i stor grad allerede eksisterende donorlevertransplantatskade, noe som ytterligere forverrer potensiell risiko for mottakere. Normoterm perfusjon kan eliminere kald iskemisk skade, og gi en unik mulighet til ytterligere å vurdere ex vivo-funksjonen til de mest marginale organene før de transplanteres. Å kunne velge eller eliminere organer på denne måten vil gi ekstra lever for transplantasjon samtidig som risikoen for mottakerne blir minimal.
Denne ikke-randomiserte, åpne prospektive enkeltarmsstudien skal vurdere sikkerhet og foreløpig effekt av normoterm maskinperfusjon på lever akseptert under standard og utvidede kriterier for standard levertransplantasjon (n=50). Etter vurdering av donor og mottakers kvalifisering og bekreftelse av samtykke, vil leveren bli konservert på OrganOx metra™ enten på donorsykehuset eller der det er mer praktisk transportert til University of Alberta sykehus med ≤ 6 timers kjølelagring og deretter plassert på metraen. ™ i ≥ 4 timer ('tilbake til base' underanalyse). Ved slutten av konserveringen vil leveren bli transplantert og pasienten behandlet i henhold til standard lokal praksis og protokoller. 100 anonymiserte pasientdata fra University of Alberta Hospital levertransplantasjonsdatabase vil bli brukt for de matchede kontrollene. Registrerte forsøkspersoner vil delta i studien i 30 dager (den påløpte perioden for å fange primære og sekundære endepunkter: graft- og pasientoverlevelse, graftfunksjon, NMP-perfusjonsparametere). Ytterligere rutinemessige (ikke-forskningsmessige) biokjemiske data og overlevelsesdata vil bli samlet inn og dokumentert 3, 6, 9 og 12 måneder etter transplantasjon. Primære utfall vil bli analysert og rapportert 30 dager etter transplantasjon av det siste individet i studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G2C8
- University of Alberta
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inkluderingskriterier for mottakere:
Voksne personer (alder ≥18 år); aktiv på ventelisten for levertransplantasjon ved University of Alberta Hospital; informert/utsatt samtykke gitt.
Inklusjonskriterier for giverlever:
Hele lever fra avdøde donorer ≥ 40 kg i vekt, som anses egnet for transplantasjon i henhold til lokal og internasjonal praksis, og etter transplantasjonskirurgens skjønn.
Donorlever vil bli plassert på metra™-enheten enten på donorsykehuset, eller der det er mer praktisk, transportert til University of Alberta sykehus med ≤ 6 timers kjølelagring og deretter reperfusert på metra™ i ≥ 4 timer ('tilbake til -base' delanalyse).
Utvidede kriterier grafts kan inkludere, men ikke være begrenset til, følgende graftkvaliteter. Slike transplantater vil kun bli transplantert etter mottakertransplantasjonskirurgens skjønn, hvis de vurderes å være trygge og passende for den enkelte mottakeren.
Donasjon etter nevrologisk dødsbestemmelse (NDD) utvidede kriterier lever kan omfatte: ≥60 % makro/mikrosteatose; kald iskemi > 10 timer; kombinert steatose 30-60 % og >6 timer kjølelagring; betydelig levertraume.
Donasjon etter Cardio-Circulatory Death (DCD) Utvidede kriterier lever kan omfatte: Alder opp til 75; mild steatose (30%); DCD-tilbud fra fjerne sentre; oppvarmingstid opptil 60 min.
I henhold til standard klinisk praksis, vil den tilkallende mottakertransplantasjonskirurgen evaluere donor- og graftinformasjon, veie risikoene og fordelene ved bruk av graft for en bestemt mottaker, og ta den endelige avgjørelsen om å fortsette til transplantasjon eller ikke. Basert på foreløpig erfaring med metraTM, kan perfusjonsparametere i tillegg vurderes for å nå en avgjørelse:
- Normal, stabil portalvenestrøm (≥800-1000ml/minutt) og arteriestrøm (≥200ml/minutt)
- Fallende laktatnivåer
- Stabil perfusat-pH innenfor normalområdet (7,2 - 7,4) etter bikarbonatkorrigering
- Jevnt perfusert graft på enheten
Ekskluderingskriterier:
Eksklusjonskriterier for mottakere: Alder under 18 år, allergisk mot nødvendige komponenter i perfusjonsløsningen, avslag på informert samtykke.
Utelukkelseskriterier for donorlever: Lever fra levende givere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Normotermic Machine Perfusion (OrganOx metra)
Donorlever vil bli plassert på OrganOx-metraenheten for normoterm perfusjon før transplantasjon.
|
Etter den rutinemessige uthentingsprosedyren på donorsykehuset vil leveren skylles med kald konserveringsløsning og klargjøres for kanylering.
Donororganet plasseres deretter på OrganOx-metraenheten og vil bli perfusert med oppvarmet løsning.
OrganOx-metraenheten som inneholder donororganet, transporteres deretter til mottakertransplantasjonssenteret.
Donorleveren fjernes deretter fra enheten og skylles med standard behandlingsoppløsning.
Alternativt, der det er mer praktisk, vil leveren bli transportert til University of Alberta sykehus med ≤ 6 timers kjølelagring og deretter plassert på metra™ i ≥ 4 timer.
Implantasjon og reperfusjon av leveren fortsetter i henhold til vanlig praksis hos mottakertransplantasjonssenteret.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transplantat overlevelsesrate
Tidsramme: Dag 30
|
Transplantat overlevelsesrate
|
Dag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientens overlevelsesrate
Tidsramme: Dag 30
|
Pasientens overlevelsesrate
|
Dag 30
|
|
Frekvens for tidlig allograft dysfunksjon (EAD).
Tidsramme: Frem til dag 7
|
EAD rate
|
Frem til dag 7
|
|
Toppnivåer av aspartattransaminase (AST).
Tidsramme: Frem til dag 7
|
Topp AST-nivåer i blodet
|
Frem til dag 7
|
|
Daglige laktatnivåer
Tidsramme: Frem til dag 7
|
Daglige laktatnivåer i blodet
|
Frem til dag 7
|
|
Perfuser AST-nivåer
Tidsramme: Dag -1 og dag 0
|
AST-nivåer i perfusert blod
|
Dag -1 og dag 0
|
|
Perfusate alanin transaminase (ALT) nivåer
Tidsramme: Dag -1 og dag 0
|
ALT-nivåer i perfusert blod
|
Dag -1 og dag 0
|
|
Perfusate bilirubinnivåer
Tidsramme: Dag -1 og dag 0
|
Bilirubinnivåer i perfusert blod
|
Dag -1 og dag 0
|
|
Perfusate laktatnivåer
Tidsramme: Dag -1 og dag 0
|
Laktatnivåer i perfusert blod
|
Dag -1 og dag 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00043239
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .