Normotermisk leverkonserveringsförsök
Bedömning av säkerheten och effektiviteten hos ett bärbart ex vivo syresatt, normotermt leverperfusionssystem (OrganOx Metra™) före levertransplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Standardmetoden för lagring och transport av lever för transplantation innebär kall perfusion med histidin-tryptofan-ketoglutarat (HTK) eller alternativa lösningar, och förvaring i sterila påsar omgivna av konserveringslösning i en låda med is. Den långvariga förkylningsischemiska skadan förvärrar väsentligt redan existerande levertransplantatskada hos donatorer, vilket ytterligare förvärrar den potentiella risken för mottagarna. Normoterm perfusion kan eliminera ischemisk skada och ge en unik möjlighet att ytterligare bedöma ex vivo-funktionen hos de mest marginella organen innan de transplanteras. Att kunna välja ut eller eliminera organ på detta sätt skulle ge ytterligare lever för transplantation samtidigt som risken för mottagarna minimeras.
Denna icke-randomiserade, öppna, enarmade, prospektiva studie är för att bedöma säkerhet och preliminär effekt av normotermisk maskinperfusion på lever accepterade enligt standard och utökade kriterier för standardlevertransplantation (n=50). Efter bedömning av donatorns och mottagarens behörighet och bekräftelse av samtycke, kommer levern att bevaras på OrganOx metra™ antingen på givarsjukhuset eller där det är mer praktiskt transporterat till University of Alberta sjukhus med ≤ 6 timmars kylförvaring och sedan placerad på metra ™ i ≥ 4 timmar ('tillbaka till bas'-delanalys). Vid slutet av konserveringen kommer levern att transplanteras och patienten hanteras enligt lokal praxis och protokoll. 100 anonymiserade patientdata från University of Alberta Hospital levertransplantationsdatabas kommer att användas för de matchade kontrollerna. Inkluderade försökspersoner kommer att delta i studien under 30 dagar (den intjänade perioden för att fånga primära och sekundära slutpunkter: transplantat- och patientöverlevnad, transplantatfunktion, NMP-perfusionsparametrar). Ytterligare rutinmässiga (icke-forskningsmässiga) biokemiska data och överlevnadsdata kommer att samlas in och dokumenteras 3, 6, 9 och 12 månader efter transplantationen. Primära resultat kommer att analyseras och rapporteras 30 dagar efter transplantation av den sista patienten i studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2C8
- University of Alberta
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Kriterier för inkludering av mottagare:
Vuxna försökspersoner (ålder ≥18 år); aktiv på väntelistan för levertransplantation vid University of Alberta Hospital; informerat/uppskjutet samtycke lämnats.
Inklusionskriterier för donatorlever:
Hela levrar från avlidna donatorer ≥ 40 kg i vikt, som bedöms lämpliga för transplantation enligt lokal och internationell praxis, och enligt den transplanterande kirurgen.
Givarlever kommer att placeras på metra™-enheten antingen på givarsjukhuset, eller där det är mer praktiskt möjligt, transporteras till University of Alberta sjukhus med ≤ 6 timmars kylförvaring och sedan reperfunderas på metra™ i ≥ 4 timmar ('tillbaka till -base' delanalys).
Utvidgade kriterier transplantat kan inkludera, men inte begränsas till, följande transplantatkvaliteter. Sådana transplantat kommer endast att transplanteras enligt mottagarens transplantationskirurg, om de bedöms vara säkra och lämpliga för den enskilda mottagaren.
Donation efter neurologisk dödsbestämning (NDD) utökade kriterier lever kan inkludera: ≥60 % makro/mikrosteatos; kall ischemi > 10 timmar; kombinerad steatos 30-60% och >6 timmar kylförvaring; betydande levertrauma.
Donation efter Cardio-Circulatory Death (DCD) Utvidgade kriterier lever kan inkludera: Ålder upp till 75; mild steatos (30%); DCD-erbjudanden från avlägsna centra; uppvärmningstid upp till 60 min.
Enligt vanlig klinisk praxis kommer den jourhavande mottagarens transplantationskirurg att utvärdera information om donator och transplantat, väga riskerna och fördelarna med transplantatanvändning för en viss mottagare och fatta det slutliga beslutet om huruvida transplantationen ska fortsätta eller inte. Baserat på preliminär erfarenhet av metraTM, kan perfusionsparametrar dessutom beaktas för att fatta ett beslut:
- Normalt, stabilt portalvenflöde (≥800-1000ml/minut) och artärflöde (≥200ml/minut)
- Fallande laktatnivåer
- Stabilt perfusat-pH inom normalområdet (7,2 - 7,4) efter bikarbonatkorrigering
- Jämnt perfunderat transplantat på enheten
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier för mottagare: Ålder mindre än 18 år, allergisk mot nödvändiga komponenter i perfusionslösningen, vägran att lämna samtycke.
Uteslutningskriterier för donatorlever: Lever från levande donatorer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Normotermisk maskinperfusion (OrganOx metra)
Givarlever kommer att placeras på OrganOx-metraanordningen för normoterm perfusion före transplantation.
|
Efter det rutinmässiga hämtningsförfarandet på givarsjukhuset kommer levern att spolas med kall konserveringslösning och förberedas för kanylering.
Donatororganet placeras sedan på OrganOx-metraenheten och kommer att perfunderas med uppvärmd lösning.
OrganOx-metraanordningen som innehåller donatororganet transporteras sedan till mottagarens transplantationscenter.
Givarlevern tas sedan bort från enheten och spolas med standardvårdslösning.
Alternativt, där det är mer praktiskt, kommer levern att transporteras till University of Alberta sjukhus med ≤ 6 timmars kylförvaring och sedan placeras på metra™ i ≥ 4 timmar.
Implantation och reperfusion av levern fortsätter enligt sedvanlig praxis på mottagarens transplantationscenter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Transplantatöverlevnadsgrad
Tidsram: Dag 30
|
Transplantatöverlevnadsgrad
|
Dag 30
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patientöverlevnad
Tidsram: Dag 30
|
Patientöverlevnad
|
Dag 30
|
|
Frekvens för tidig allograftdysfunktion (EAD).
Tidsram: Fram till dag 7
|
EAD-hastighet
|
Fram till dag 7
|
|
Toppnivåer av aspartattransaminas (AST).
Tidsram: Fram till dag 7
|
Topp AST-nivåer i blodet
|
Fram till dag 7
|
|
Dagliga laktatnivåer
Tidsram: Fram till dag 7
|
Dagliga laktatnivåer i blodet
|
Fram till dag 7
|
|
Perfusera AST-nivåer
Tidsram: Dag -1 och Dag 0
|
AST-nivåer i perfusat blod
|
Dag -1 och Dag 0
|
|
Perfusat alanin transaminas (ALT) nivåer
Tidsram: Dag -1 och Dag 0
|
ALT-nivåer i perfusat blod
|
Dag -1 och Dag 0
|
|
Perfusera bilirubinnivåer
Tidsram: Dag -1 och Dag 0
|
Bilirubinnivåer i perfusat blod
|
Dag -1 och Dag 0
|
|
Perfusera laktatnivåer
Tidsram: Dag -1 och Dag 0
|
Laktatnivåer i perfusat blod
|
Dag -1 och Dag 0
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pro00043239
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .