Plan de traitement pour un patient individuel avec pasiréotide pour hypoglycémie hyperinsulinémique

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans ce plan de traitement doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus
2. Patients ayant un diagnostic confirmé d'hypoglycémie hyperinsulinémique, si possible par test génétique
3. Les patients non contrôlés par des thérapies médicales (par ex. diazoxide ou octréotide) et/ou chirurgie pancréatique ou patients non éligibles à la chirurgie
4. Statut de performance OMS/ECOG de 0-2.
5. Espérance de vie ≥12 semaines

6. Fonction adéquate des organes terminaux telle que définie par :

   Aucun signe de maladie hépatique importante :

   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN
   • RIN < 1,3
   • ALT et AST ≤ 2 x LSN,
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
7. Consentement éclairé écrit obtenu avant le traitement pour être conforme aux exigences réglementaires locales
8. Souffre d'une maladie ou d'un état grave ou potentiellement mortel
9. N'a pas accès à un traitement alternatif comparable ou satisfaisant (c'est-à-dire qu'un traitement comparable ou satisfaisant n'est pas disponible ou n'existe pas)
10. N'est pas éligible pour participer à l'un des essais cliniques en cours de l'IMP ou a récemment terminé un essai clinique qui a été terminé et, après avoir envisagé d'autres options (par exemple, des extensions d'essai, des modifications, etc.), l'équipe clinique a déterminé que le traitement est nécessaire et il n'y a pas d'autres alternatives réalisables pour le patient
11. Il existe des données cliniques humaines significatives pour étayer une évaluation selon laquelle les avantages potentiels pour le patient l'emportent sur les risques.
12. Répond à tout autre critère médical pertinent pour l'utilisation compassionnelle du produit expérimental
13. N'est pas transféré d'un essai clinique en cours pour lequel il est toujours éligible

Critère d'exclusion:

Les patients éligibles à ce plan de traitement ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Les patients présentant une hypersensibilité connue aux analogues de la somatostatine ou à tout composant du pasiréotide LAR ou s.c. formulations.
2. Patients présentant une coagulation anormale (PT ou aPTT élevé de 30 % au-dessus des limites normales).
3. Patients sous traitement anticoagulant continu. Les patients qui étaient sous traitement anticoagulant doivent terminer une période de sevrage d'au moins 10 jours et avoir confirmé des paramètres de coagulation normaux avant l'inclusion dans l'étude.
4. Patients utilisant actuellement de la warfarine / des dérivés de la warfarine
5. Patients atteints de lithiase biliaire symptomatique.
6. Patients qui ne sont pas biochimiquement euthyroïdiens. Les patients ayant des antécédents connus d'hypothyroïdie sont éligibles s'ils suivent un traitement hormonal substitutif adéquat et stable depuis au moins 3 mois.

7. Critères d'exclusion liés au QT :

   • QTcF au dépistage > 450 msec chez les hommes et QTcF > 460 msec
   • Antécédents de syncope ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique
   • Arythmies cardiaques soutenues ou cliniquement significatives
   • Facteurs de risque de torsades de pointes tels que l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie, l'insuffisance cardiaque, la bradycardie cliniquement significative/symptomatique ou le bloc AV de haut grade
   • Maladie(s) concomitante(s) pouvant prolonger l'intervalle QT comme la neuropathie autonome (causée par le diabète ou la maladie de Parkinson), le VIH, la cirrhose, l'hypothyroïdie non contrôlée ou l'insuffisance cardiaque
   • Antécédents familiaux de syndrome du QT long
   • Médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT.
   • Potassium < ou = 3,5 mmol/L

8. Patients ayant des conditions médicales graves et/ou non contrôlées :

   • Diabète non contrôlé tel que défini par HbA1c > 8%,
   • Patients présentant une infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée ou ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris un résultat de test VIH positif (ELISA et Western blot). Un test de dépistage du VIH ne sera pas requis ; cependant, les antécédents médicaux seront examinés.
   • Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec ce traitement à l'étude.
   • Maladies auto-immunes et ischémiques menaçant le pronostic vital.
9. Les patients qui ont des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception du cancer de la peau non mélanome excisé localement et du carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients qui n'ont eu aucun signe de maladie d'un autre cancer primitif pendant 1 an ou plus sont autorisés à participer à l'étude.
10. Patients ayant des antécédents de maladie du foie, comme la cirrhose ou l'hépatite chronique active B ou C
11. Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg)
12. Présence d'anticorps de l'hépatite C (anti-VHC)
13. Antécédents ou abus actuel d'alcool au cours des 12 derniers mois.
14. Maladie connue de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, pancréatite aiguë ou chronique
15. Patients présentant une hypomagnésémie (< 0,7 mmol/L)
16. Les patients ayant des antécédents de non-observance des régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement

17. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.

    • Combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :

      1. Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec <1%), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.
      2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
      3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
    • En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude.
18. Si le patient est un homme sexuellement actif, il est exclu à moins qu'il n'accepte d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant qu'il prend du pasiréotide et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement par pasiréotide. Ils ne devraient pas engendrer d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal