Piano di trattamento per un singolo paziente con pasireotide per ipoglicemia iperinsulinemica

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo piano di trattamento devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
2. Pazienti con diagnosi confermata di ipoglicemia iperinsulinemica, se possibile mediante test genetici
3. Pazienti non controllati da terapie mediche (es. diazossido o octreotide) e/o chirurgia pancreatica o pazienti non eleggibili per intervento chirurgico
4. Stato delle prestazioni OMS/ECOG di 0-2.
5. Aspettativa di vita ≥12 settimane

6. Adeguata funzione degli organi terminali come definita da:

   Nessuna evidenza di malattia epatica significativa:

   • Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​x ULN
   • EUR < 1,3
   • ALT e AST ≤ 2 x ULN,
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
7. Consenso informato scritto ottenuto prima del trattamento per essere coerente con i requisiti normativi locali
8. Soffre di una malattia o condizione grave o pericolosa per la vita
9. Non ha accesso a un trattamento alternativo comparabile o soddisfacente (vale a dire, un trattamento comparabile o soddisfacente non è disponibile o non esiste)
10. Non è idoneo a partecipare a nessuna delle sperimentazioni cliniche in corso dell'IMP o ha recentemente completato una sperimentazione clinica che è stata terminata e, dopo aver considerato altre opzioni (ad esempio, estensioni della sperimentazione, modifiche, ecc.), il team clinico ha determinato che il trattamento è necessario e non ci sono altre alternative praticabili per il paziente
11. Esistono dati clinici significativi sull'uomo a supporto di una valutazione secondo cui i potenziali benefici per il paziente superano i rischi.
12. Soddisfa qualsiasi altro criterio medico pertinente per l'uso compassionevole del prodotto sperimentale
13. Non viene trasferito da una sperimentazione clinica in corso per la quale è ancora idoneo

Criteri di esclusione:

I pazienti idonei per questo piano di trattamento non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Pazienti con nota ipersensibilità agli analoghi della somatostatina o a qualsiasi componente del pasireotide LAR o s.c. formulazioni.
2. Pazienti con coagulazione anormale (PT o aPTT elevati del 30% sopra i limiti normali).
3. Pazienti in terapia anticoagulante continua. I pazienti che erano in terapia anticoagulante devono completare un periodo di washout di almeno 10 giorni e avere parametri di coagulazione normali confermati prima dell'inclusione nello studio.
4. Pazienti che attualmente utilizzano warfarin/derivati ​​del warfarin
5. Pazienti con colelitiasi sintomatica.
6. Pazienti che non sono biochimicamente eutiroidei. I pazienti con anamnesi nota di ipotiroidismo sono eleggibili se sono in terapia ormonale tiroidea sostitutiva adeguata e stabile per almeno 3 mesi.

7. Criteri di esclusione correlati al QT: :

   • QTcF allo screening > 450 msec nei maschi e QTcF > 460 msec
   • Storia di sincope o storia familiare di morte improvvisa idiopatica
   • Aritmie cardiache sostenute o clinicamente significative
   • Fattori di rischio per torsioni di punta come ipokaliemia, ipomagnesiemia, insufficienza cardiaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomatica o blocco AV di alto grado
   • Malattie concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT come neuropatia autonomica (causata da diabete o morbo di Parkinson), HIV, cirrosi, ipotiroidismo non controllato o insufficienza cardiaca
   • Storia familiare di sindrome del QT lungo
   • Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT.
   • Potassio < o = 3,5 mmol/L

8. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate:

   • Diabete non controllato come definito da HbA1c > 8%,
   • Pazienti con presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica non controllata o con una storia di immunodeficienza, incluso un risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot). Non sarà richiesto un test HIV; tuttavia, verrà esaminata la storia medica precedente.
   • Malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento con questo trattamento in studio.
   • Malattie autoimmuni e ischemiche pericolose per la vita.
9. Pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno primario, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma asportato localmente e del carcinoma in situ della cervice uterina. I pazienti che non hanno avuto evidenza di malattia da un altro tumore primario per 1 o più anni possono partecipare allo studio.
10. Pazienti con anamnesi di malattia epatica, come cirrosi o epatite cronica attiva B o C
11. Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg)
12. Presenza di anticorpi anti-epatite C (anti-HCV)
13. Cronologia o attuale abuso/abuso di alcol negli ultimi 12 mesi.
14. Malattia nota della cistifellea o del dotto biliare, pancreatite acuta o cronica
15. Pazienti con ipomagnesiemia (< 0,7 mmol/L)
16. Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente

17. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.

    • Combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b o a+c o b+c):

      1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.
      2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
      3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida
    • In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.
18. Se il paziente è un maschio sessualmente attivo, viene escluso a meno che non accetti di usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione di pasireotide e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento con pasireotide. Non dovrebbero generare un figlio in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale