Behandelplan voor een individuele patiënt met pasireotide voor hyperinsulinemische hypoglykemie

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit behandelplan moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
2. Patiënten met een bevestigde diagnose van hyperinsulinemische hypoglykemie, indien mogelijk door genetische tests
3. Patiënten die niet onder controle zijn door medische therapieën (bijv. diazoxide of octreotide) en/of pancreaschirurgie of patiënten die niet in aanmerking komen voor een operatie
4. WHO/ ECOG Prestatiestatus van 0-2.
5. Levensverwachting ≥12 weken

6. Adequate eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

   Geen bewijs van significante leverziekte:

   • Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
   • INR < 1,3
   • ALAT en ASAT ≤ 2 x ULN,
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de behandeling om in overeenstemming te zijn met lokale wettelijke vereisten
8. Lijdt aan een ernstige of levensbedreigende ziekte of aandoening
9. Heeft geen toegang tot een vergelijkbare of bevredigende alternatieve behandeling (d.w.z. een vergelijkbare of bevredigende behandeling is niet beschikbaar of bestaat niet)
10. Komt niet in aanmerking voor deelname aan een van de lopende klinische onderzoeken van het IMP of heeft onlangs een klinische studie afgerond die is beëindigd en, na andere opties te hebben overwogen (bijv. noodzakelijk en er zijn geen andere haalbare alternatieven voor de patiënt
11. Er zijn zinvolle klinische gegevens bij de mens ter ondersteuning van een beoordeling dat de potentiële voordelen voor de patiënt opwegen tegen de risico's.
12. Voldoet aan alle andere relevante medische criteria voor gebruik in schrijnende gevallen van het onderzoeksproduct
13. Wordt niet overgedragen van een lopend klinisch onderzoek waarvoor ze nog in aanmerking komen

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor dit behandelplan mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen of een bestanddeel van de pasireotide LAR of s.c. formuleringen.
2. Patiënten met abnormale stolling (PT of aPTT verhoogd met 30% boven normale limieten).
3. Patiënten op continue antistollingstherapie. Patiënten die antistollingstherapie kregen, moeten een wash-outperiode van ten minste 10 dagen doorlopen en normale stollingsparameters hebben bevestigd voordat ze in de studie werden opgenomen.
4. Patiënten die momenteel warfarine/warfarinederivaten gebruiken
5. Patiënten met symptomatische cholelithiasis.
6. Patiënten die niet biochemisch euthyroïd zijn. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hypothyreoïdie komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 3 maanden een adequate en stabiele vervangende behandeling met schildklierhormoon krijgen.

7. QT-gerelateerde uitsluitingscriteria: :

   • QTcF bij screening > 450 msec bij mannen en QTcF > 460 msec
   • Geschiedenis van syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood
   • Aanhoudende of klinisch significante hartritmestoornissen
   • Risicofactoren voor torsades de pointes zoals hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hartfalen, klinisch significante/symptomatische bradycardie of hooggradig AV-blok
   • Gelijktijdige ziekte(n) die QT kunnen verlengen, zoals autonome neuropathie (veroorzaakt door diabetes of de ziekte van Parkinson), HIV, cirrose, ongecontroleerde hypothyreoïdie of hartfalen
   • Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
   • Gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
   • Kalium < of = 3,5 mmol/L

8. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen:

   • Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door HbA1c> 8%,
   • Patiënten met de aanwezigheid van een actieve of vermoede acute of chronische ongecontroleerde infectie of met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief een positief HIV-testresultaat (ELISA en Western blot). Een hiv-test is niet nodig; de eerdere medische geschiedenis zal echter worden beoordeeld.
   • Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met deze onderzoeksbehandeling.
   • Levensbedreigende auto-immuunziekten en ischemische aandoeningen.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van lokaal weggesneden niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals. Patiënten die gedurende 1 jaar of langer geen tekenen van een andere primaire vorm van kanker hebben gehad, mogen deelnemen aan het onderzoek.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van leverziekte, zoals cirrose of chronische actieve hepatitis B of C
11. Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)
12. Aanwezigheid van hepatitis C-antilichaam (anti-HCV)
13. Geschiedenis van, of huidig ​​alcoholmisbruik/-misbruik in de afgelopen 12 maanden.
14. Bekende galblaas- of galwegaandoening, acute of chronische pancreatitis
15. Patiënten met hypomagnesiëmie (< 0,7 mmol/L)
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die mogelijk worden overwogen

17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon.

    • Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c, of b+c):

      1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.
      2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
      3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
    • In het geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.
18. Als de patiënt een seksueel actieve man is, wordt hij uitgesloten, tenzij hij ermee instemt een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van pasireotide en gedurende 3 maanden na het stoppen van de pasireotide-medicatie. Zij mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend