Léčebný plán pro jednotlivého pacienta s pasireotidem pro hyperinzulinemickou hypoglykémii

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do tohoto léčebného plánu musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší
2. Pacienti s potvrzenou diagnózou hyperinzulinemické hypoglykémie, pokud možno genetickým vyšetřením
3. Pacienti, kteří nejsou kontrolováni lékařskými terapiemi (např. diazoxid nebo oktreotid) a/nebo operace slinivky břišní nebo pacienti, kteří nejsou způsobilí k operaci
4. Stav výkonnosti WHO/ECOG 0-2.
5. Očekávaná délka života ≥12 týdnů

6. Přiměřená funkce koncového orgánu, jak je definována:

   Žádné známky významného onemocnění jater:

   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN
   • INR < 1,3
   • ALT a AST ≤ 2 x ULN,
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
7. Písemný informovaný souhlas získaný před léčbou, aby byl v souladu s místními regulačními požadavky
8. Trpí vážnou nebo život ohrožující nemocí nebo stavem
9. Nemá přístup ke srovnatelné nebo uspokojivé alternativní léčbě (tj. srovnatelná nebo uspokojivá léčba není dostupná nebo neexistuje)
10. Nemá nárok na účast v žádné z probíhajících klinických studií IMP nebo nedávno dokončil klinickou studii, která byla ukončena, a po zvážení dalších možností (např. prodloužení studie, změny atd.) klinický tým rozhodl, že léčba je nezbytné a pro pacienta neexistují žádné jiné proveditelné alternativy
11. Existují významná klinická data u lidí, která podporují posouzení, že potenciální přínosy pro pacienta převažují nad riziky.
12. Splňuje všechna další relevantní lékařská kritéria pro použití hodnoceného produktu ze soucitu
13. Nejsou převedeni z probíhajícího klinického hodnocení, pro které jsou stále způsobilí

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tento léčebný plán nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Pacienti se známou přecitlivělostí na analogy somatostatinu nebo jakoukoli složku pasireotidu LAR nebo s.c. formulace.
2. Pacienti s abnormální koagulací (PT nebo aPTT zvýšené o 30 % nad normální limity).
3. Pacienti na kontinuální antikoagulační léčbě. Pacienti, kteří byli na antikoagulační léčbě, musí před zařazením do studie dokončit vymývací období alespoň 10 dnů a mít potvrzené normální koagulační parametry.
4. Pacienti v současné době užívající warfarin / deriváty warfarinu
5. Pacienti se symptomatickou cholelitiázou.
6. Pacienti, kteří nejsou biochemicky euthyroidní. Pacienti se známou hypotyreózou v anamnéze jsou vhodní, pokud jsou na adekvátní a stabilní substituční terapii hormony štítné žlázy po dobu alespoň 3 měsíců.

7. Kritéria vyloučení související s QT: :

   • QTcF při screeningu > 450 ms u mužů a QTcF > 460 ms
   • Synkopa v anamnéze nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti
   • Trvalé nebo klinicky významné srdeční arytmie
   • Rizikové faktory pro Torsades de Pointes, jako je hypokalémie, hypomagnezémie, srdeční selhání, klinicky významná/symptomatická bradykardie nebo AV blokáda vysokého stupně
   • Souběžná onemocnění, která by mohla prodloužit QT, jako je autonomní neuropatie (způsobená cukrovkou nebo Parkinsonovou chorobou), HIV, cirhóza, nekontrolovaná hypotyreóza nebo srdeční selhání
   • Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
   • Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
   • Draslík < nebo = 3,5 mmol/l

8. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy:

   • nekontrolovaný diabetes definovaný HbA1c > 8 %,
   • Pacienti s přítomností aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce nebo s anamnézou imunodeficience, včetně pozitivního výsledku testu HIV (ELISA a Western blot). Test na HIV nebude vyžadován; předchozí anamnéza však bude přezkoumána.
   • Nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena léčbou touto studijní léčbou.
   • Život ohrožující autoimunitní a ischemické poruchy.
9. Pacientky, které mají v anamnéze jinou primární malignitu, s výjimkou lokálně excidovaného nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku. Studie se mohou účastnit pacienti, kteří neměli žádné známky onemocnění z jiného primárního karcinomu po dobu 1 nebo více let.
10. Pacienti s anamnézou onemocnění jater, jako je cirhóza nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C
11. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg)
12. Přítomnost protilátek proti hepatitidě C (anti-HCV)
13. Anamnéza nebo současné zneužívání/zneužívání alkoholu za posledních 12 měsíců.
14. Známé onemocnění žlučníku nebo žlučovodů, akutní nebo chronická pankreatitida
15. Pacienti s hypomagnezémií (< 0,7 mmol/l)
16. Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo pacienti, o kterých se potenciálně uvažuje

17. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud při dávkování nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro tento subjekt.

    • Kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):

      1. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
      2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
      3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
    • V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.
18. Pokud je pacient sexuálně aktivní muž, je vyloučen, pokud nebude souhlasit s používáním kondomu během pohlavního styku během užívání pasireotidu a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby pasireotidem. V tomto období by neměli zplodit dítě. Kondom musí používat i muži po vasektomii, aby se zabránilo dodání léku semennou tekutinou