Behandlingsplan för en enskild patient med Pasireotid för hyperinsulinemisk hypoglykemi

Inklusionskriterier:

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna behandlingsplan måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre
2. Patienter med en bekräftad diagnos av hyperinsulinemisk hypoglykemi, om möjligt genom genetisk testning
3. Patienter som inte kontrolleras av medicinska terapier (t.ex. diazoxid eller oktreotid) och/eller pankreaskirurgi eller patienter som inte är kvalificerade för operation
4. WHO/ECOG prestandastatus på 0-2.
5. Förväntad livslängd ≥12 veckor

6. Adekvat ändorganfunktion enligt definitionen av:

   Inga tecken på signifikant leversjukdom:

   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • INR < 1,3
   • ALT och AST ≤ 2 x ULN,
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
7. Skriftligt informerat samtycke erhållits före behandling för att överensstämma med lokala regulatoriska krav
8. Lider av en allvarlig eller livshotande sjukdom eller tillstånd
9. Har inte tillgång till en jämförbar eller tillfredsställande alternativ behandling (dvs. jämförbar eller tillfredsställande behandling är inte tillgänglig eller finns inte)
10. Är inte kvalificerad för deltagande i någon av IMP:s pågående kliniska prövningar eller har nyligen avslutat en klinisk prövning som har avslutats och efter att ha övervägt andra alternativ (t.ex. prövningsförlängningar, ändringar etc.), har det kliniska teamet fastställt att behandlingen är nödvändigt och det finns inga andra möjliga alternativ för patienten
11. Det finns meningsfulla humana kliniska data som stödjer en bedömning av att de potentiella fördelarna för patienten överväger riskerna.
12. Uppfyller alla andra relevanta medicinska kriterier för medmänsklig användning av prövningsprodukten
13. Förflyttas inte från en pågående klinisk prövning som de fortfarande är berättigade till

Exklusions kriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna behandlingsplan får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Patienter med känd överkänslighet mot somatostatinanaloger eller någon komponent i pasireotiden LAR eller s.c. formuleringar.
2. Patienter med onormal koagulation (PT eller aPTT förhöjt med 30 % över normala gränser).
3. Patienter på kontinuerlig antikoagulationsbehandling. Patienter som behandlades med antikoagulantia måste fullfölja en tvättperiod på minst 10 dagar och ha bekräftat normala koagulationsparametrar innan studien inkluderas.
4. Patienter som för närvarande använder warfarin/warfarinderivat
5. Patienter med symptomatisk kolelithiasis.
6. Patienter som inte är biokemiskt euthyroid. Patienter med känd historia av hypotyreos är berättigade om de får adekvat och stabil ersättningsbehandling med sköldkörtelhormon i minst 3 månader.

7. QT-relaterade uteslutningskriterier: :

   • QTcF vid screening > 450 ms hos män och QTcF > 460 ms
   • Historia av synkope eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död
   • Ihållande eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier
   • Riskfaktorer för Torsades de Pointes såsom hypokalemi, hypomagnesemi, hjärtsvikt, kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi eller höggradigt AV-block
   • Samtidiga sjukdomar som kan förlänga QT såsom autonom neuropati (orsakad av diabetes eller Parkinsons sjukdom), HIV, cirros, okontrollerad hypotyreos eller hjärtsvikt
   • Familjehistoria med långt QT-syndrom
   • Samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
   • Kalium < eller = 3,5 mmol/L

8. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd:

   • Okontrollerad diabetes enligt definition av HbA1c > 8 %,
   • Patienter med närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion eller med en historia av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-testresultat (ELISA och Western blot). Ett HIV-test kommer inte att krävas; dock kommer tidigare medicinsk historia att granskas.
   • Icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av behandlingen med denna studiebehandling.
   • Livshotande autoimmuna och ischemiska störningar.
9. Patienter som har en historia av en annan primär malignitet, med undantag för lokalt utskuren icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter som inte har haft några tecken på sjukdom från annan primär cancer under 1 eller fler år får delta i studien.
10. Patienter med leversjukdom i anamnesen, såsom cirros eller kronisk aktiv hepatit B eller C
11. Närvaro av hepatit B-ytantigen (HbsAg)
12. Närvaro av hepatit C-antikropp (anti-HCV)
13. Historik om eller aktuellt alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna.
14. Känd gallblåsa eller gallgångssjukdom, akut eller kronisk pankreatit
15. Patienter med hypomagnesemi (< 0,7 mmol/L)
16. Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses potentiellt

17. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder mycket effektiva preventivmedel under dosering. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

    • Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen.

    • Kombination av två av följande (a+b eller a+c, eller b+c):

      1. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmedel eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonring eller transdermal hormonpreventivmedel.
      2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
      3. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium
    • Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan studiebehandling.
18. Om patienten är en sexuellt aktiv man är han utesluten såvida han inte går med på att använda kondom under samlag medan han tar pasireotid och i 3 månader efter att ha slutat med pasireotidmedicinering. De bör inte få barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska