Behandlingsplan for en individuel patient med Pasireotid for hyperinsulinemisk hypoglykæmi

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne behandlingsplan, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre
2. Patienter med en bekræftet diagnose af hyperinsulinemisk hypoglykæmi, hvis muligt ved genetisk testning
3. Patienter, der ikke er kontrolleret af medicinske terapier (f.eks. diazoxid eller octreotid) og/eller bugspytkirtelkirurgi eller patienter, der ikke er kvalificerede til operation
4. WHO/ECOG Performance Status på 0-2.
5. Forventet levetid ≥12 uger

6. Tilstrækkelig endeorganfunktion som defineret af:

   Ingen tegn på signifikant leversygdom:

   • Serum total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • INR < 1,3
   • ALT og AST ≤ 2 x ULN,
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
7. Skriftligt informeret samtykke indhentet før behandling for at være i overensstemmelse med lokale lovkrav
8. Lider af en alvorlig eller livstruende sygdom eller tilstand
9. Har ikke adgang til en sammenlignelig eller tilfredsstillende alternativ behandling (dvs. sammenlignelig eller tilfredsstillende behandling er ikke tilgængelig eller findes ikke)
10. Er ikke berettiget til deltagelse i nogen af ​​IMP's igangværende kliniske forsøg eller har for nylig afsluttet et klinisk forsøg, der er blevet afsluttet, og efter at have overvejet andre muligheder (f.eks. forsøgsforlængelser, ændringer osv.), har det kliniske team fastslået, at behandlingen er nødvendigt, og der er ingen andre mulige alternativer for patienten
11. Der er meningsfulde humane kliniske data til at understøtte en vurdering af, at de potentielle fordele for patienten opvejer risici.
12. Opfylder alle andre relevante medicinske kriterier for medfølende brug af forsøgsproduktet
13. Bliver ikke overført fra et igangværende klinisk forsøg, som de stadig er berettiget til

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er berettiget til denne behandlingsplan, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Patienter med kendt overfølsomhed over for somatostatinanaloger eller enhver komponent af pasireotidet LAR eller s.c. formuleringer.
2. Patienter med unormal koagulation (PT eller aPTT forhøjet med 30 % over normale grænser).
3. Patienter i kontinuerlig antikoagulationsbehandling. Patienter, der var i antikoagulantbehandling, skal gennemføre en udvaskningsperiode på mindst 10 dage og have bekræftet normale koagulationsparametre før undersøgelsens inklusion.
4. Patienter, der i øjeblikket bruger warfarin/warfarinderivater
5. Patienter med symptomatisk kolelithiasis.
6. Patienter, der ikke er biokemisk euthyreoidea. Patienter med kendt anamnese med hypothyroidisme er berettigede, hvis de er i tilstrækkelig og stabil thyreoideahormonbehandling i mindst 3 måneder.

7. QT-relaterede ekskluderingskriterier: :

   • QTcF ved screening > 450 msek hos mænd og QTcF > 460 msek.
   • Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død
   • Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
   • Risikofaktorer for Torsades de Pointes såsom hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hjertesvigt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller højgradig AV-blok
   • Samtidige sygdomme, der kan forlænge QT såsom autonom neuropati (forårsaget af diabetes eller Parkinsons sygdom), HIV, skrumpelever, ukontrolleret hypothyroidisme eller hjertesvigt
   • Familiehistorie med langt QT-syndrom
   • Samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
   • Kalium < eller = 3,5 mmol/L

8. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande:

   • Ukontrolleret diabetes som defineret ved HbA1c > 8 %,
   • Patienter med tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion eller med en historie med immundefekt, inklusive et positivt HIV-testresultat (ELISA og Western blot). En HIV-test vil ikke være påkrævet; dog vil tidligere sygehistorie blive gennemgået.
   • Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan blive sat i fare ved behandlingen med denne undersøgelsesbehandling.
   • Livstruende autoimmune og iskæmiske lidelser.
9. Patienter, der tidligere har haft en anden primær malignitet, med undtagelse af lokalt udskåret non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter, der ikke har haft tegn på sygdom fra anden primær cancer i 1 eller flere år, får lov til at deltage i undersøgelsen.
10. Patienter med leversygdom i anamnesen, såsom cirrose eller kronisk aktiv hepatitis B eller C
11. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HbsAg)
12. Tilstedeværelse af hepatitis C-antistof (anti-HCV)
13. Historie om eller aktuelt alkoholmisbrug/misbrug inden for de seneste 12 måneder.
14. Kendt galdeblære eller galdevejssygdom, akut eller kronisk pancreatitis
15. Patienter med hypomagnesiæmi (< 0,7 mmol/L)
16. Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, eller som anses for potentielt

17. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne.

    • Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

      1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention.
      2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      3. Barrierepræventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
    • I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling.
18. Hvis patienten er en seksuelt aktiv mand, er han udelukket, medmindre han accepterer at bruge kondom under samleje, mens han tager pasireotid og i 3 måneder efter ophør med pasireotid-medicin. De bør ikke få et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske