帕瑞肽治疗高胰岛素血症性低血糖患者的个体化治疗方案

纳入标准：

有资格纳入此治疗计划的患者必须满足以下所有标准：

1. 18 岁或以上的男性或女性患者
2. 确诊为高胰岛素血症性低血糖症的患者，如果可能通过基因检测
3. 不受药物治疗控制的患者（例如 二氮嗪或奥曲肽）和/或胰腺手术或不适合手术的患者
4. WHO/ECOG 绩效状态为 0-2。
5. 预期寿命≥12周

6. 适当的终末器官功能定义如下：

   没有明显肝病的证据：

   • 血清总胆红素≤1.5 x ULN
   • 印度卢比 < 1.3
   • ALT 和 AST ≤ 2 x ULN，
   • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
7. 治疗前获得书面知情同意书以符合当地监管要求
8. 患有严重或危及生命的疾病或病症
9. 无法获得可比较或令人满意的替代治疗（即，可比较或令人满意的治疗不可用或不存在）
10. 没有资格参加任何 IMP 正在进行的临床试验或最近完成了一项已终止的临床试验，并且在考虑其他选择（例如，试验延期、修正等）后，临床团队确定治疗是必要且患者没有其他可行的选择
11. 有有意义的人类临床数据支持对患者的潜在益处大于风险的评估。
12. 符合同情使用研究产品的任何其他相关医学标准
13. 没有从他们仍然有资格参加的正在进行的临床试验中转移

排除标准：

符合此治疗计划资格的患者不得满足以下任何标准：

1. 已知对生长抑素类似物或帕瑞肽 LAR 或 s.c. 的任何成分过敏的患者 配方。
2. 凝血异常（PT 或 aPTT 升高超过正常限度 30%）的患者。
3. 持续抗凝治疗的患者。 接受抗凝治疗的患者必须完成至少 10 天的清除期，并在纳入研究前确认凝血参数正常。
4. 目前使用华法林/华法林衍生物的患者
5. 有症状的胆石症患者。
6. 生化甲状腺功能不正常的患者。 已知有甲状腺功能减退症病史的患者如果接受足够且稳定的甲状腺激素替代疗法至少 3 个月，则符合条件。

7. QT相关的排除标准：：

   • 筛选时 QTcF > 450 毫秒男性和 QTcF > 460 毫秒
   • 晕厥史或特发性猝死家族史
   • 持续或有临床意义的心律失常
   • 尖端扭转型室性心动过速的危险因素，例如低钾血症、低镁血症、心力衰竭、有临床意义/有症状的心动过缓或高级房室传导阻滞
   • 可能延长 QT 的伴随疾病，例如自主神经病变（由糖尿病或帕金森病引起）、HIV、肝硬化、不受控制的甲状腺功能减退症或心力衰竭
   • 长 QT 综合征家族史
   • 已知会延长 QT 间期的伴随药物。
   • 钾 < 或 = 3.5 毫摩尔/升

8. 有任何严重和/或不受控制的医疗条件的患者：

   • 不受控制的糖尿病，定义为 HbA1c > 8%，
   • 存在活动性或疑似急性或慢性不受控制的感染或有免疫缺陷病史的患者，包括 HIV 检测结果阳性（ELISA 和蛋白质印迹）。 不需要进行 HIV 检测；但是，将审查以前的病史。
   • 无法控制或控制可能因本研究治疗的治疗而受到危害的非恶性医学疾病。
   • 危及生命的自身免疫性疾病和缺血性疾病。
9. 有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者，局部切除的非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈原位癌除外。 允许 1 年或更长时间没有其他原发性癌症疾病证据的患者参加该研究。
10. 有肝病史的患者，如肝硬化或慢性活动性乙型或丙型肝炎
11. 存在乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)
12. 存在丙型肝炎抗体（抗-HCV）
13. 在过去 12 个月内有酒精滥用/滥用的历史或当前酒精滥用。
14. 已知的胆囊或胆管疾病、急性或慢性胰腺炎
15. 低镁血症患者 (< 0.7 mmol/L)
16. 有不依从药物治疗史或被认为可能有不依从性的患者

17. 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    • 女性绝育（在接受研究治疗前至少六周进行过双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。

    • 以下任意两项的组合（a+b 或 a+c，或 b+c）：

      1. 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕。
      2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
      3. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
    • 在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。
18. 如果患者是性活跃的男性，则他被排除在外，除非他同意在服用帕瑞肽期间在性交期间以及停止帕瑞肽药物治疗后 3 个月内使用避孕套。 他们不应该在这个时期生孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物