Plano de tratamento para um paciente individual com pasireotida para hipoglicemia hiperinsulinêmica

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste Plano de Tratamento devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos
2. Pacientes com diagnóstico confirmado de hipoglicemia hiperinsulinêmica, se possível por teste genético
3. Pacientes não controlados por terapias médicas (por exemplo, diazóxido ou octreotida) e/ou cirurgia pancreática ou pacientes não elegíveis para cirurgia
4. Estado de Desempenho WHO/ECOG de 0-2.
5. Expectativa de vida ≥12 semanas

6. Função adequada do órgão final conforme definido por:

   Nenhuma evidência de doença hepática significativa:

   • Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​x LSN
   • RNI < 1,3
   • ALT e AST ≤ 2 x LSN,
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
7. Consentimento informado por escrito obtido antes do tratamento para ser consistente com os requisitos regulatórios locais
8. Está sofrendo de uma doença ou condição grave ou com risco de vida
9. Não tem acesso a um tratamento alternativo comparável ou satisfatório (ou seja, tratamento comparável ou satisfatório não está disponível ou não existe)
10. Não é elegível para participação em nenhum dos estudos clínicos em andamento do IMP ou concluiu recentemente um estudo clínico que foi encerrado e, após considerar outras opções (por exemplo, extensões do estudo, emendas, etc.), a equipe clínica determinou que o tratamento é necessário e não há outras alternativas viáveis ​​para o paciente
11. Existem dados clínicos humanos significativos para apoiar uma avaliação de que os benefícios potenciais para o paciente superam os riscos.
12. Atende a qualquer outro critério médico relevante para uso compassivo do produto experimental
13. Não está sendo transferido de um estudo clínico em andamento para o qual ainda é elegível

Critério de exclusão:

Os pacientes elegíveis para este Plano de Tratamento não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina ou a qualquer componente do pasireotido LAR ou s.c. formulações.
2. Pacientes com coagulação anormal (PT ou aPTT elevados em 30% acima dos limites normais).
3. Pacientes em terapia contínua de anticoagulação. Os pacientes que estavam em terapia anticoagulante devem completar um período de washout de pelo menos 10 dias e ter parâmetros de coagulação normais confirmados antes da inclusão no estudo.
4. Pacientes em uso atual de varfarina/derivados de varfarina
5. Pacientes com colelitíase sintomática.
6. Pacientes que não são bioquimicamente eutireóideos. Pacientes com história conhecida de hipotireoidismo são elegíveis se estiverem em terapia de reposição adequada e estável de hormônio tireoidiano por pelo menos 3 meses.

7. Critérios de exclusão relacionados ao QT: :

   • QTcF na triagem > 450 ms em homens e QTcF > 460 ms
   • História de síncope ou história familiar de morte súbita idiopática
   • Arritmias cardíacas sustentadas ou clinicamente significativas
   • Fatores de risco para Torsades de Pointes, como hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomática ou bloqueio AV de alto grau
   • Doença(s) concomitante(s) que podem prolongar o intervalo QT, como neuropatia autonômica (causada por diabetes ou doença de Parkinson), HIV, cirrose, hipotireoidismo descontrolado ou insuficiência cardíaca
   • História familiar de síndrome do QT longo
   • Medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT.
   • Potássio < ou = 3,5 mmol/L

8. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas:

   • Diabetes não controlado conforme definido por HbA1c > 8%,
   • Pacientes com presença de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada ou com histórico de imunodeficiência, incluindo resultado positivo de teste de HIV (ELISA e Western blot). Um teste de HIV não será necessário; no entanto, o histórico médico anterior será revisado.
   • Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com este tratamento do estudo.
   • Distúrbios autoimunes e isquêmicos com risco de vida.
9. Pacientes com história de outra malignidade primária, com exceção de câncer de pele não melanoma excisado localmente e carcinoma in situ do colo uterino. Os pacientes que não tiveram nenhuma evidência de doença de outro câncer primário por 1 ou mais anos podem participar do estudo.
10. Pacientes com histórico de doença hepática, como cirrose ou hepatite B ou C ativa crônica
11. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg)
12. Presença de anticorpo de hepatite C (anti-HCV)
13. Histórico ou uso indevido/abuso atual de álcool nos últimos 12 meses.
14. Doença conhecida da vesícula biliar ou do ducto biliar, pancreatite aguda ou crônica
15. Pacientes com hipomagnesemia (< 0,7 mmol/L)
16. Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou considerados potencialmente

17. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito.

    • Combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b ou a+c, ou b+c):

      1. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
      2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
      3. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida
    • Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.
18. Se o paciente for um homem sexualmente ativo, ele será excluído, a menos que concorde em usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiver tomando pasireotida e por 3 meses após interromper a medicação com pasireotida. Eles não devem ser pais de uma criança neste período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de impedir a liberação da droga via fluido seminal