高インスリン性低血糖症に対するパシレオチドを使用した個々の患者の治療計画

包含基準:

この治療計画に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 18歳以上の男性または女性の患者
2. -可能であれば、遺伝子検査によって高インスリン性低血糖症の診断が確認された患者
3. 医学療法によって制御されていない患者（例： ジアゾキシドまたはオクトレオチド）および/または膵臓手術または手術に適格でない患者
4. WHO/ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
5. -平均余命は12週間以上

6. -以下によって定義される適切な末端器官機能：

   重大な肝疾患の証拠なし:

   • -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN
   • INR < 1.3
   • -ALTおよびAST≤2 x ULN、
   • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
7. -現地の規制要件と一致するように、治療前に取得した書面によるインフォームドコンセント
8. 深刻な、または生命を脅かす病気や状態に苦しんでいる
9. 同等または満足のいく代替治療へのアクセスがない（つまり、同等または満足のいく治療が利用できない、または存在しない）
10. -IMPの進行中の臨床試験のいずれにも参加する資格がないか、終了した臨床試験を最近完了し、他のオプション（試験の延長、修正など）を検討した後、臨床チームは治療が適切であると判断しました必要であり、患者にとって他に実行可能な代替手段がない
11. 患者にとっての潜在的な利益がリスクを上回るという評価を裏付ける意味のある人間の臨床データがあります。
12. -治験薬の人道的使用に関するその他の関連する医学的基準を満たしている
13. まだ資格がある進行中の臨床試験から移行されていない

除外基準:

この治療計画の対象となる患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. -ソマトスタチン類似体またはパシレオチドLARまたは皮下注射の任意の成分に対する過敏症が知られている患者。 製剤。
2. 凝固異常のある患者（PTまたはaPTTが正常範囲より30％上昇）。
3. -継続的な抗凝固療法を受けている患者。 抗凝固療法を受けていた患者は、少なくとも10日間のウォッシュアウト期間を完了し、試験に含める前に正常な凝固パラメータを確認している必要があります。
4. ワルファリン・ワルファリン誘導体を使用中の患者
5. 症候性胆石症の患者。
6. 生化学的に甲状腺機能が正常でない患者。 甲状腺機能低下症の既往歴のある患者は、適切で安定した補充甲状腺ホルモン療法を少なくとも3か月受けている場合に適格です。

7. QT 関連の除外基準: :

   • スクリーニング時のQTcFが男性で450ミリ秒以上、QTcFが460ミリ秒以上
   • 失神歴または特発性突然死の家族歴
   • -持続的または臨床的に重要な不整脈
   • 低カリウム血症、低マグネシウム血症、心不全、臨床的に重大な/症候性徐脈、または高悪性度房室ブロックなどの Torsades de Pointes の危険因子
   • -自律神経障害（糖尿病またはパーキンソン病によって引き起こされる）、HIV、肝硬変、制御不能な甲状腺機能低下症または心不全などのQTを延長する可能性のある付随疾患
   • QT延長症候群の家族歴
   • QT間隔を延長することが知られている併用薬。
   • カリウム < または = 3.5 mmol/L

8. 重度および/または制御不能な病状を有する患者 :

   • HbA1c > 8% で定義される制御されていない糖尿病、
   • -活動性または疑いのある急性または慢性の制御されていない感染症の存在がある患者、または陽性のHIV検査結果（ELISAおよびウエスタンブロット）を含む免疫不全の病歴がある患者。 HIV検査は必要ありません。ただし、以前の病歴が見直されます。
   • -制御されていない、またはその制御がこの研究による治療によって危険にさらされる可能性がある非悪性疾患。
   • 生命を脅かす自己免疫疾患および虚血性疾患。
9. 局所切除された非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がんを除いて、別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者。 1 年以上、別の原発性がんによる疾患の証拠がなかった患者は、研究への参加が許可されます。
10. 肝硬変または慢性活動性B型またはC型肝炎などの肝疾患の既往のある患者
11. B型肝炎表面抗原（HbsAg）の存在
12. C型肝炎抗体（抗HCV）の存在
13. 過去12か月以内のアルコール乱用/乱用の履歴、または現在。
14. -既知の胆嚢または胆管疾患、急性または慢性膵炎
15. 低マグネシウム血症の患者 (< 0.7 mmol/L)
16. -医療レジメンへの不遵守の歴史を持つ、または潜在的に考えられる患者

17. 投薬中に非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    • 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
    • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーでなければなりません。

    • 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c):

      1. 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）の使用、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊.
      2. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
      3. バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬
    • 経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。
18. 患者が性的に活発な男性である場合、パシレオチド服用中の性交時およびパシレオチド投薬を中止してから 3 か月間コンドームを使用することに同意しない限り、患者は除外されます。 この時期に子供を産むべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります