Plan de tratamiento para un paciente individual con pasireotida para la hipoglucemia hiperinsulinémica

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para la inclusión en este plan de tratamiento deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
2. Pacientes con diagnóstico confirmado de hipoglucemia hiperinsulinémica, si es posible mediante pruebas genéticas
3. Pacientes no controlados por terapias médicas (p. diazóxido u octreótido) y/o cirugía pancreática o pacientes no elegibles para cirugía
4. Estado funcional de la OMS/ECOG de 0-2.
5. Esperanza de vida ≥12 semanas

6. Función adecuada del órgano diana definida por:

   Sin evidencia de enfermedad hepática significativa:

   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN
   • RIN < 1,3
   • ALT y AST ≤ 2 x LSN,
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
7. Consentimiento informado por escrito obtenido antes del tratamiento para ser consistente con los requisitos regulatorios locales
8. Padece una enfermedad o afección grave o potencialmente mortal
9. No tiene acceso a un tratamiento alternativo comparable o satisfactorio (es decir, el tratamiento comparable o satisfactorio no está disponible o no existe)
10. No es elegible para participar en ninguno de los ensayos clínicos en curso de IMP o ha completado recientemente un ensayo clínico que se ha terminado y, después de considerar otras opciones (p. ej., extensiones del ensayo, enmiendas, etc.), el equipo clínico ha determinado que el tratamiento es necesario y no existen otras alternativas viables para el paciente
11. Hay datos clínicos humanos significativos para respaldar una evaluación de que los beneficios potenciales para el paciente superan los riesgos.
12. Cumple con cualquier otro criterio médico relevante para el uso compasivo del producto en investigación
13. No está siendo transferido de un ensayo clínico en curso para el cual todavía es elegible

Criterio de exclusión:

Los pacientes elegibles para este Plan de tratamiento no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Pacientes con hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina o a cualquier componente de la pasireotida LAR o s.c. formulaciones.
2. Pacientes con coagulación anormal (PT o TTPa elevados en un 30 % por encima de los límites normales).
3. Pacientes en tratamiento anticoagulante continuo. Los pacientes que estaban en terapia anticoagulante deben completar un período de lavado de al menos 10 días y tener parámetros de coagulación normales confirmados antes de la inclusión en el estudio.
4. Pacientes que actualmente usan warfarina/derivados de warfarina
5. Pacientes con colelitiasis sintomática.
6. Pacientes que no son bioquímicamente eutiroideos. Los pacientes con antecedentes conocidos de hipotiroidismo son elegibles si reciben una terapia de reemplazo de hormona tiroidea adecuada y estable durante al menos 3 meses.

7. Criterios de exclusión relacionados con QT: :

   • QTcF en la selección > 450 ms en hombres y QTcF > 460 ms
   • Antecedentes de síncope o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática
   • Arritmias cardíacas sostenidas o clínicamente significativas
   • Factores de riesgo de Torsades de Pointes, como hipopotasemia, hipomagnesemia, insuficiencia cardíaca, bradicardia clínicamente significativa/sintomática o bloqueo AV de alto grado
   • Enfermedad(es) concomitante(s) que podría(n) prolongar el intervalo QT, como neuropatía autonómica (causada por diabetes o enfermedad de Parkinson), VIH, cirrosis, hipotiroidismo no controlado o insuficiencia cardíaca
   • Antecedentes familiares de síndrome de QT largo
   • Medicamentos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT.
   • Potasio < o = 3,5 mmol/L

8. Pacientes que tienen alguna condición médica severa y/o no controlada:

   • Diabetes no controlada definida por HbA1c > 8%,
   • Pacientes con presencia o sospecha de infección aguda o crónica no controlada o con antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo resultado positivo en prueba de VIH (ELISA y Western blot). No se requerirá una prueba de VIH; sin embargo, se revisará el historial médico anterior.
   • Enfermedades médicas no malignas que no estén controladas o cuyo control pueda verse comprometido por el tratamiento con este tratamiento del estudio.
   • Trastornos autoinmunitarios e isquémicos potencialmente mortales.
9. Pacientes que tienen antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, con la excepción de cáncer de piel no melanoma extirpado localmente y carcinoma in situ de cuello uterino. Los pacientes que no han tenido evidencia de enfermedad por otro cáncer primario durante 1 año o más pueden participar en el estudio.
10. Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, como cirrosis o hepatitis B o C activa crónica
11. Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg)
12. Presencia de anticuerpos contra la hepatitis C (anti-HCV)
13. Antecedentes o uso indebido/abuso actual de alcohol en los últimos 12 meses.
14. Enfermedad conocida de la vesícula biliar o de las vías biliares, pancreatitis aguda o crónica
15. Pacientes con hipomagnesemia (< 0,7 mmol/L)
16. Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideren potencialmente

17. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona.

    • Combinación de dos cualquiera de los siguientes (a+b o a+c, o b+c):

      1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, el anillo vaginal hormonal o la anticoncepción hormonal transdérmica.
      2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
      3. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
    • En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.
18. Si el paciente es un hombre sexualmente activo, se lo excluye a menos que acepte usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toma pasireotida y durante 3 meses después de suspender la medicación con pasireotida. No deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal.