Behandlingsplan for en individuell pasient med Pasireotid for hyperinsulinemisk hypoglykemi

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne behandlingsplanen, må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre
2. Pasienter med bekreftet diagnose hyperinsulinemisk hypoglykemi, om mulig ved genetisk testing
3. Pasienter som ikke er kontrollert av medisinske terapier (f.eks. diazoksid eller oktreotid) og/eller bukspyttkjertelkirurgi eller pasienter som ikke er kvalifisert for kirurgi
4. WHO/ECOG ytelsesstatus på 0-2.
5. Forventet levealder ≥12 uker

6. Tilstrekkelig endeorganfunksjon som definert av:

   Ingen tegn på signifikant leversykdom:

   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • INR < 1,3
   • ALT og AST ≤ 2 x ULN,
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
7. Skriftlig informert samtykke innhentet før behandling for å være i samsvar med lokale regulatoriske krav
8. Lider av en alvorlig eller livstruende sykdom eller tilstand
9. Har ikke tilgang til en sammenlignbar eller tilfredsstillende alternativ behandling (dvs. sammenlignbar eller tilfredsstillende behandling er ikke tilgjengelig eller eksisterer ikke)
10. Er ikke kvalifisert for deltakelse i noen av IMPs pågående kliniske studier eller har nylig fullført en klinisk studie som har blitt avsluttet, og etter å ha vurdert andre alternativer (f.eks. studieforlengelser, endringer osv.), har det kliniske teamet bestemt at behandlingen er nødvendig og det er ingen andre gjennomførbare alternativer for pasienten
11. Det er meningsfulle humane kliniske data som støtter en vurdering av at de potensielle fordelene for pasienten oppveier risikoen.
12. Oppfyller alle andre relevante medisinske kriterier for medfølende bruk av undersøkelsesproduktet
13. Blir ikke overført fra en pågående klinisk studie som de fortsatt er kvalifisert for

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne behandlingsplanen må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor somatostatinanaloger eller en hvilken som helst komponent av pasireotid LAR eller s.c. formuleringer.
2. Pasienter med unormal koagulasjon (PT eller aPTT forhøyet med 30 % over normale grenser).
3. Pasienter på kontinuerlig antikoagulasjonsbehandling. Pasienter som var på antikoagulasjonsbehandling må fullføre en utvaskingsperiode på minst 10 dager og ha bekreftet normale koagulasjonsparametre før studieinkludering.
4. Pasienter som bruker warfarin/warfarinderivater
5. Pasienter med symptomatisk kolelithiasis.
6. Pasienter som ikke er biokjemisk euthyroid. Pasienter med kjent historie med hypotyreose er kvalifisert hvis de er på adekvat og stabil tyreoideahormonbehandling i minst 3 måneder.

7. QT-relaterte eksklusjonskriterier: :

   • QTcF ved screening > 450 msek hos menn og QTcF > 460 msek
   • Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død
   • Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
   • Risikofaktorer for Torsades de Pointes som hypokalemi, hypomagnesemi, hjertesvikt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller høygradig AV-blokkering
   • Samtidig(e) sykdommer som kan forlenge QT slik som autonom nevropati (forårsaket av diabetes eller Parkinsons sykdom), HIV, skrumplever, ukontrollert hypotyreose eller hjertesvikt
   • Familiehistorie med langt QT-syndrom
   • Samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
   • Kalium < eller = 3,5 mmol/L

8. Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander:

   • Ukontrollert diabetes som definert av HbA1c > 8 %,
   • Pasienter med tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon eller med en historie med immunsvikt, inkludert et positivt HIV-testresultat (ELISA og Western blot). En HIV-test vil ikke være nødvendig; tidligere sykehistorie vil imidlertid bli gjennomgått.
   • Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av behandlingen med denne studiebehandlingen.
   • Livstruende autoimmune og iskemiske lidelser.
9. Pasienter som har en historie med en annen primær malignitet, med unntak av lokalt utskåret ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter som ikke har hatt tegn på sykdom fra annen primær kreft i 1 eller flere år får delta i studien.
10. Pasienter med tidligere leversykdom, som skrumplever eller kronisk aktiv hepatitt B eller C
11. Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HbsAg)
12. Tilstedeværelse av hepatitt C-antistoff (anti-HCV)
13. Historie om eller nåværende alkoholmisbruk/misbruk i løpet av de siste 12 månedene.
14. Kjent galleblære- eller galleveissykdom, akutt eller kronisk pankreatitt
15. Pasienter med hypomagnesemi (< 0,7 mmol/L)
16. Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som vurderes som potensielt

17. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet.

    • Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

      1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
      2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (membran eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
    • Ved bruk av p-piller bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.
18. Hvis pasienten er en seksuelt aktiv mann, er han ekskludert med mindre han godtar å bruke kondom under samleie mens han tar pasireotid og i 3 måneder etter avsluttet pasireotidmedisinering. De bør ikke få barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske