Behandlungsplan für einen einzelnen Patienten mit Pasireotid bei hyperinsulinämischer Hypoglykämie

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diesen Behandlungsplan in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
2. Patienten mit bestätigter Diagnose einer hyperinsulinämischen Hypoglykämie, wenn möglich durch Gentests
3. Patienten, die nicht durch medizinische Therapien kontrolliert werden (z. Diazoxid oder Octreotid) und/oder Bauchspeicheldrüsenoperation oder Patienten, die für eine Operation nicht geeignet sind
4. WHO/ ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
5. Lebenserwartung ≥12 Wochen

6. Ausreichende Endorganfunktion im Sinne von:

   Kein Hinweis auf eine signifikante Lebererkrankung:

   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN
   • INR < 1,3
   • ALT und AST ≤ 2 x ULN,
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
7. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Behandlung eingeholt wurde, um den örtlichen behördlichen Anforderungen zu entsprechen
8. an einer schweren oder lebensbedrohlichen Krankheit oder einem Zustand leidet
9. keinen Zugang zu einer vergleichbaren oder zufriedenstellenden alternativen Behandlung hat (d. h. eine vergleichbare oder zufriedenstellende Behandlung ist nicht verfügbar oder existiert nicht)
10. nicht zur Teilnahme an einer der laufenden klinischen Studien des IMP berechtigt ist oder kürzlich eine beendete klinische Studie abgeschlossen hat und das klinische Team nach Prüfung anderer Optionen (z. B. Studienverlängerungen, Änderungen usw.) festgestellt hat, dass die Behandlung möglich ist notwendig und es gibt keine anderen praktikablen Alternativen für den Patienten
11. Es liegen aussagekräftige klinische Daten am Menschen vor, die eine Einschätzung stützen, dass der potenzielle Nutzen für den Patienten die Risiken überwiegt.
12. Erfüllt alle anderen relevanten medizinischen Kriterien für den Compassionate Use des Prüfpräparats
13. nicht von einer laufenden klinischen Studie übertragen werden, für die sie noch in Frage kommen

Ausschlusskriterien:

Patienten, die für diesen Behandlungsplan in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Somatostatin-Analoga oder einem der Bestandteile von Pasireotid LAR oder s.c. Formulierungen.
2. Patienten mit anormaler Gerinnung (PT oder aPTT um 30 % über den normalen Grenzwerten erhöht).
3. Patienten unter kontinuierlicher Antikoagulationstherapie. Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten haben, müssen vor Studieneinschluss eine Auswaschphase von mindestens 10 Tagen absolvieren und normale Gerinnungsparameter bestätigt haben.
4. Patienten, die derzeit Warfarin / Warfarin-Derivate verwenden
5. Patienten mit symptomatischer Cholelithiasis.
6. Patienten, die nicht biochemisch euthyreot sind. Patienten mit bekannter Hypothyreose in der Anamnese sind geeignet, wenn sie mindestens 3 Monate lang eine adäquate und stabile Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erhalten haben.

7. QT-bezogene Ausschlusskriterien: :

   • QTcF beim Screening > 450 ms bei Männern und QTcF > 460 ms
   • Geschichte der Synkope oder Familiengeschichte des idiopathischen plötzlichen Todes
   • Anhaltende oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
   • Risikofaktoren für Torsades de Pointes wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Herzinsuffizienz, klinisch signifikante/symptomatische Bradykardie oder hochgradiger AV-Block
   • Begleiterkrankungen, die QT verlängern könnten, wie autonome Neuropathie (verursacht durch Diabetes oder Parkinson-Krankheit), HIV, Zirrhose, unkontrollierte Hypothyreose oder Herzinsuffizienz
   • Familienanamnese des Long-QT-Syndroms
   • Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert.
   • Kalium < oder = 3,5 mmol/L

8. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen:

   • Unkontrollierter Diabetes gemäß HbA1c > 8 %,
   • Patienten mit einer aktiven oder vermuteten akuten oder chronischen unkontrollierten Infektion oder mit einer Immunschwäche in der Anamnese, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses (ELISA und Western Blot). Ein HIV-Test ist nicht erforderlich; Die Vorgeschichte wird jedoch überprüft.
   • Nicht maligne medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Behandlung mit diesem Studienmedikament gefährdet sein könnte.
   • Lebensbedrohliche Autoimmun- und ischämische Erkrankungen.
9. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, mit Ausnahme von lokal exzidiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Patienten, die seit 1 oder mehr Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung durch einen anderen primären Krebs haben, dürfen an der Studie teilnehmen.
10. Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte, wie Zirrhose oder chronisch aktiver Hepatitis B oder C
11. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)
12. Vorhandensein von Hepatitis-C-Antikörpern (Anti-HCV)
13. Vorgeschichte oder aktueller Alkoholmissbrauch/Missbrauch innerhalb der letzten 12 Monate.
14. Bekannte Erkrankung der Gallenblase oder des Gallengangs, akute oder chronische Pankreatitis
15. Patienten mit Hypomagnesiämie (< 0,7 mmol/L)
16. Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die als potenziell angesehen werden

17. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
    • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein.

    • Kombination aus zwei beliebigen der folgenden (a+b oder a+c oder b+c):

      1. Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung.
      2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)
      3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen
    • Im Falle der Anwendung von oralen Kontrazeptiva sollten die Frauen vor Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate mit derselben Pille stabil gewesen sein.
18. Wenn der Patient ein sexuell aktiver Mann ist, wird er ausgeschlossen, es sei denn, er stimmt zu, während der Einnahme von Pasireotid und für 3 Monate nach Beendigung der Pasireotid-Medikamente beim Geschlechtsverkehr ein Kondom zu verwenden. Sie sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern