Hoitosuunnitelma yksittäiselle pasireotidia saavalle potilaalle hyperinsulineemisen hypoglykemian hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hyperinsulineemisen hypoglykemian mahalaukun ohitusleikkauksen komplikaationa on raportoitu esiintyvän 6 kuukauden ja 8–10 vuoden välillä mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeen. Vaikka sen on raportoitu olevan harvinainen leikkauksen aiheuttama komplikaatio, ilmaantuvuus on todennäköisesti suurempi, koska monilla potilailla sairaus jää huomiotta tai se on diagnosoitu väärin dumping-oireyhtymäksi. Toisin kuin dumping-oireyhtymä, joka ilmenee usein varhaisessa leikkauksen jälkeisessä vaiheessa ja paranee ruokavalion muutoksilla, potilailla, joilla on hyperinsulineeminen hypoglykemia, on vaikea aterian jälkeinen hypoglykemia ja joskus paastohypoglykemia, jonka oireet pahenevat ajan myötä ruokavalion muuttamisesta huolimatta. Kalsiumstimulaatiotestaus paikallistaa usein haiman alueen, jolla esiintyy hyperinsulinemiaa saarekesolujen toimintahäiriön vuoksi. Nesidioblastoosin saarekesolujen hypertrofian patofysiologiaa ymmärretään huonosti. Erään teorian mukaan glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) pitoisuuden kasvu voi olla vastuussa saarekesolujen laajenemisesta ja sitä seuraavasta hyperinsulineemisesta hypoglykemiasta.
Valitettavasti hyperinsulinemian hypoglykemia on toimintakyvytön, jos potilaat eivät saa ajaa autoa, he eivät voi työskennellä ja heillä on aina joku, jolla on glukagonia akuutin vakavan neuroglykopenian puhkeamisen vuoksi. Nesidioblastoosia sairastavan haiman alueen resektioleikkauksen onnistumisaste on alhainen, noin 60 %, ja monille potilaille kehittyy tyypin 1 diabetes haiman resektion seurauksena. Lääketieteellisiä hoitovaihtoehtoja ovat kalsiumkanavasalpaajat, diatsoksidi ja oktreotidi, mutta potilaat epäonnistuvat usein myös näissä hoidoissa. Pasireotidi olisi todennäköisesti parempi vaihtoehto kuin nykyinen saatavilla oleva lääkehoito. Pasireotidia käytettäessä insuliinin vapautumisen eston estämällä somatostatiinireseptoreita sekä mahdollinen hyperglykemiaa aiheuttava GLP-1:n esto pitäisi vähentää hypoglykemiakohtauksia näillä potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden, jotka voidaan sisällyttää tähän hoitosuunnitelmaan, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispotilaat
- Potilaat, joilla on vahvistettu hyperinsulineeminen hypoglykemia, jos mahdollista geneettisellä testauksella
- Potilaat, jotka eivät ole lääketieteellisillä hoidoilla (esim. diatsoksidi tai oktreotidi) ja/tai haimaleikkaus tai potilaat, jotka eivät ole kelvollisia leikkaukseen
- WHO/ECOG-suorituskykytila 0-2.
- Elinajanodote ≥12 viikkoa
Riittävä pääteelimen toiminta, jonka määrittelevät:
Ei todisteita merkittävästä maksasairaudesta:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- INR < 1,3
- ALT ja AST ≤ 2 x ULN,
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on hankittu ennen hoitoa, jotta se vastaa paikallisia säännöksiä
- Kärsii vakavasta tai henkeä uhkaavasta sairaudesta tai tilasta
- Hänellä ei ole pääsyä vertailukelpoiseen tai tyydyttävään vaihtoehtoiseen hoitoon (eli vertailukelpoista tai tyydyttävää hoitoa ei ole saatavilla tai sitä ei ole olemassa)
- Ei ole oikeutettu osallistumaan mihinkään IMP:n meneillään olevaan kliiniseen tutkimukseen tai on äskettäin lopettanut kliinisen tutkimuksen, ja muita vaihtoehtoja (esim. tutkimuksen pidennyksiä, muutoksia jne.) harkittuaan kliininen tiimi on todennut, että hoito on tarpeen, eikä potilaalle ole muita mahdollisia vaihtoehtoja
- Ihmisillä on merkityksellisiä kliinisiä tietoja, jotka tukevat arviota siitä, että mahdolliset hyödyt potilaalle ovat riskejä suuremmat.
- Täyttää kaikki muut asiaankuuluvat lääketieteelliset kriteerit tutkimustuotteen erityiskäytölle
- Ei siirretä käynnissä olevasta kliinisestä tutkimuksesta, johon he ovat edelleen oikeutettuja
Poissulkemiskriteerit:
Tähän hoitosuunnitelmaan oikeutetut potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä somatostatiinianalogeille tai jollekin pasireotidi LAR:n aineosalle tai s.c. formulaatioita.
- Potilaat, joilla on epänormaali koagulaatio (PT tai aPTT kohonnut 30 % normaalirajojen yläpuolelle).
- Potilaat, jotka saavat jatkuvaa antikoagulaatiohoitoa. Potilaiden, jotka olivat saaneet antikoagulanttihoitoa, on suoritettava vähintään 10 päivän huuhtoutumisjakso ja heillä on oltava normaalit hyytymisparametrit ennen tutkimukseen ottamista.
- Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä varfariinia / varfariinijohdannaisia
- Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti.
- Potilaat, jotka eivät ole biokemiallisesti eutyroidisia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat kelpoisia, jos he saavat riittävää ja vakaata korvauskilpirauhashormonihoitoa vähintään 3 kuukauden ajan.
QT:hen liittyvät poissulkemiskriteerit: :
- QTcF seulonnassa > 450 ms miehillä ja QTcF > 460 ms
- Aiempi pyörtyminen tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema
- Jatkuvat tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
- Torsades de Pointesin riskitekijät, kuten hypokalemia, hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia tai korkea-asteinen AV-katkos
- Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat pidentää QT-aikaa, kuten autonominen neuropatia (diabeteksen tai Parkinsonin taudin aiheuttama), HIV, kirroosi, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta
- Suvussa pitkä QT-oireyhtymä
- Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
- Kalium < tai = 3,5 mmol/l
Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus:
- Hallitsematon diabetes HbA1c:n mukaan > 8 %
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon infektio tai joilla on anamneesissa immuunikato, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos (ELISA ja Western blot). HIV-testiä ei vaadita; aiempi sairaushistoria kuitenkin tarkistetaan.
- Ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tällä tutkimushoidolla.
- Henkeä uhkaavat autoimmuunisairaudet ja iskeemiset sairaudet.
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta paikallisesti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla ei ole ollut todisteita toisesta primaarisesta syövästä 1 vuoteen tai useampaan vuoteen.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut maksasairaus, kuten kirroosi tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C
- Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HbsAg) läsnäolo
- Hepatiitti C -vasta-aineen (anti-HCV) esiintyminen
- Aiempi tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Tunnettu sappirakon tai sappitiehyen sairaus, akuutti tai krooninen haimatulehdus
- Potilaat, joilla on hypomagnesemia (< 0,7 mmol/l)
- Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisia
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
- Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
- Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman sitä) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
- Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani.
Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):
- Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
- Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa
- Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaana samalla pillerillä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen mies, hänet suljetaan pois, ellei hän suostu käyttämään kondomia yhdynnän aikana pasireotidin käytön aikana ja 3 kuukauden ajan pasireotidihoidon lopettamisen jälkeen. He eivät saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: pasireotidi
Toimenpiteet - Yhdelle potilaalle annetaan lääkettä, pasireotidia (Signifor), erityiskäytön perusteella mahalaukun ohituksen jälkeisen hypoglykemian hoitoon.
Pienin annos on 0,3 mg ihon alle vuorokaudessa ja enimmäisannos on 0,6 mg ihon alle kahdesti vuorokaudessa.
Potilas voi jatkaa pasireotidihoitoa toistaiseksi, ellei potilaalla ilmene sietämätöntä toksisuutta, sairauden etenemistä ja/tai hoitoa ei keskeytetä hoitavan lääkärin tai Novartisin harkinnan mukaan tai suostumuksensa peruuttamisesta.
|
Somatostatiinianalogit ovat viimeinen keino lääketieteelliseen toimenpiteeseen hyperinsulineemisessa hypoglykemiassa (HH).
Hypoglykemia on erittäin heikentävä ja voi olla jopa hengenvaarallinen.
Pasireotidin käytöstä hyperinsulineemisessa hypoglykemiassa on vain vähän kokemusta (vain yksi julkaisu); oktreotidista on enemmän kokemusta sekä aikuisilla että lapsilla, ja onnistuneita interventioita oktreotidilla hyperinsulineemisessa hypoglykemiassa on julkaistu.
Pasireotidilla on erilaisen somatostatiinireseptorin sitoutumisprofiilinsa kautta selvät vaikutukset insuliinin, glukagonin ja inkretiinin eritykseen ja se voi lopulta johtaa hyperglykemiaan.
Tämä vaikutustapa (erityisesti vaikutukset insuliinin ja inkretiinin eritykseen) voisi olla erittäin hyödyllinen hyperinsulineemisen hypoglykemian yhteydessä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypoglykeemisten tapahtumien kirjaaminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Ensisijainen tulos on hypoglykeemisten tapahtumien määrä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Helen Lawler, MD, University of Colorado, Denver
- Päätutkija: Mike McDermott, MD, University of Colorado, Denver
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Hyperinsulinismi
- Haiman sairaudet
- Hypoglykemia
- Synnynnäinen hyperinsulinismi
- Nesidioblastoosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Pasireotidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-0393
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .