План лечения отдельного пациента пасиреотидом при гиперинсулинемической гипогликемии

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в этот план лечения, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
2. Пациенты с подтвержденным диагнозом гиперинсулинемической гипогликемии, если это возможно с помощью генетического тестирования
3. Пациенты, не контролируемые медикаментозной терапией (например, диазоксид или октреотид) и/или операции на поджелудочной железе или пациенты, которым не показано хирургическое вмешательство
4. Статус производительности ВОЗ/ECOG 0-2.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель

6. Адекватная функция конечного органа, определяемая по:

   Нет признаков значительного заболевания печени:

   • Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН
   • МНО < 1,3
   • АЛТ и АСТ ≤ 2 х ВГН,
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
7. Письменное информированное согласие, полученное до лечения в соответствии с местными нормативными требованиями.
8. Страдает серьезным или опасным для жизни заболеванием или состоянием
9. Не имеет доступа к сопоставимому или удовлетворительному альтернативному лечению (т. е. сопоставимое или удовлетворительное лечение недоступно или не существует)
10. Не имеет права на участие в каком-либо из текущих клинических испытаний IMP или недавно завершил клиническое исследование, которое было прекращено, и после рассмотрения других вариантов (например, продление испытания, поправки и т. д.) клиническая группа определила, что лечение необходимо, и нет других возможных альтернатив для пациента
11. Имеются значимые клинические данные о людях, подтверждающие оценку того, что потенциальные преимущества для пациента перевешивают риски.
12. Соответствует любым другим соответствующим медицинским критериям использования исследуемого продукта из соображений сострадания.
13. Не переводятся из текущего клинического исследования, на которое они все еще имеют право

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на этот план лечения, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Пациентам с известной гиперчувствительностью к аналогам соматостатина или любому компоненту пасиреотида LAR или п/к. составы.
2. Пациенты с аномальной коагуляцией (ПВ или АЧТВ повышены на 30% по сравнению с нормальными пределами).
3. Пациенты, находящиеся на постоянной антикоагулянтной терапии. Пациенты, получавшие антикоагулянтную терапию, должны пройти период вымывания продолжительностью не менее 10 дней и иметь подтвержденные нормальные параметры коагуляции перед включением в исследование.
4. Пациенты, принимающие в настоящее время варфарин/производные варфарина
5. Пациенты с симптоматической желчнокаменной болезнью.
6. Пациенты, которые не являются биохимически эутиреоидными. Пациенты с гипотиреозом в анамнезе имеют право на участие, если они получают адекватную и стабильную заместительную терапию гормонами щитовидной железы в течение не менее 3 месяцев.

7. Критерии исключения, связанные с интервалом QT: :

   • QTcF при скрининге > 450 мс у мужчин и QTcF > 460 мс
   • Синкопальные состояния в анамнезе или семейная история идиопатической внезапной смерти
   • Устойчивые или клинически значимые сердечные аритмии
   • Факторы риска Torsades de Pointes, такие как гипокалиемия, гипомагниемия, сердечная недостаточность, клинически значимая/симптоматическая брадикардия или AV-блокада высокой степени
   • Сопутствующие заболевания, которые могут удлинять интервал QT, такие как вегетативная невропатия (вызванная диабетом или болезнью Паркинсона), ВИЧ, цирроз печени, неконтролируемый гипотиреоз или сердечная недостаточность.
   • Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
   • Сопутствующие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
   • Калий < или = 3,5 ммоль/л

8. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями:

   • Неконтролируемый диабет, определяемый HbA1c > 8%,
   • Пациенты с наличием активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции или с иммунодефицитом в анамнезе, в том числе с положительным результатом теста на ВИЧ (ИФА и Вестерн-блот). Тест на ВИЧ не потребуется; тем не менее, предыдущая история болезни будет рассмотрена.
   • Незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу при лечении данным исследуемым препаратом.
   • Угрожающие жизни аутоиммунные и ишемические заболевания.
9. Пациенты, имеющие в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением местно-иссеченного немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки. К участию в исследовании допускаются пациенты, у которых не было признаков заболевания другим первичным раком в течение 1 года и более.
10. Пациенты с историей болезни печени, такой как цирроз или хронический активный гепатит B или C
11. Наличие поверхностного антигена гепатита В (HbsAg)
12. Наличие антител к гепатиту С (анти-HCV)
13. История или текущее злоупотребление/злоупотребление алкоголем в течение последних 12 месяцев.
14. Известное заболевание желчного пузыря или желчных протоков, острый или хронический панкреатит
15. Пациенты с гипомагниемией (< 0,7 ммоль/л)
16. Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально

17. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.

    • Комбинация любых двух из следующих (a+b или a+c, или b+c):

      1. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
      2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
      3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
    • В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
18. Если пациент является сексуально активным мужчиной, его исключают, если он не согласен использовать презерватив во время полового акта во время приема пасиреотида и в течение 3 месяцев после прекращения приема пасиреотида. В этот период им не следует заводить ребенка. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.