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Cellules anti-CD123-CART dérivées de donneurs pour AML récurrent après allo-HSCT

Récepteurs antigéniques chimériques anti-CD123 dérivés de donneurs Cellules T modifiées pour la leucémie myéloïde aiguë récurrente après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ont récidivé après la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) ont un pronostic sombre. . Les chercheurs démarrent l'étude de phase I visant à traiter les patients atteints de LAM post-transplantation récurrente à l'aide de CAR-T dérivé d'un donneur. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules CAR-T anti-CD123 chez les patients.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Allo-HSCT est de plus en plus utilisé pour la LAM, cependant, les rechutes de leucémie restent un problème majeur depuis des décennies.Récemment, les chercheurs ont été témoins de grands progrès dans le traitement du cancer avec des cellules T modifiées par des récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T), en particulier pour les tumeurs malignes des cellules B . les données précliniques sur l'anti-CD123 CART ont montré de graves problèmes de sécurité de l'anti-CD123 CAR-T humain pour une altération grave de l'hématopoïèse normale chez les souris NSG. CART pour cibler CD123 pour le traitement de la LAM. Les enquêteurs démarrent l'étude de phase I visant les patients atteints de LAM post-transplantation récurrente en utilisant CAR-T dérivé d'un donneur. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules CAR-T anti-CD123 chez les patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Beijing Shi, Chine
        • Recrutement
        • Fengtai District
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins et féminins atteints de leucémie myéloïde aiguë CD123+, confirmés par immunohistochimie et cytométrie en flux ;
  2. Les patients doivent avoir reçu une allogreffe de cellules souches (Allo-HSCT). La leucémie a rechuté. Il existe des donneurs disponibles ou suffisamment de PBMC dérivés de donneurs cryoconservés pour la préparation de CART et l'Allo-HSCT ultérieure. Dans le cas précédent, le donneur doit avoir un accès veineux adéquat pour l'aphérèse.
  3. score de Karnofsky supérieur à 70 % ;
  4. patients de plus de 18 ans
  5. Durée de survie prévue > 16 semaines ;
  6. Bilirubine <3,0 mg/dL,
  7. Alanine aminotransférase (ALT)/ aspartate aminotransférase (AST) < 3 fois la normale.
  8. Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) et volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1)> 45 % de la valeur prédictive.
  9. Au moins reçu trois types de médicaments fonctionnant par différents mécanismes, y compris des agents alkylants, des inhibiteurs de protéase et des immunomodulateurs, et une maladie évoluant dans les 60 jours.
  10. Les organes importants sont bien tolérés;
  11. Pour les patients post-transplantation, l'aphérèse ne serait entreprise qu'au moins 2 semaines après les agents immunosuppresseurs pour le sevrage de la GvHD ;
  12. Dès le début du test jusqu'à 30 jours après le retrait, les hommes et les femmes doivent adopter des mesures contraceptives fiables.
  13. Tous les participants à la recherche doivent avoir la capacité de comprendre et être disposés à signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients ont reçu un diagnostic de LPA M3 :t(15 ; 17)(q22 ; q12);PML/RARα );
  2. Leucémie active symptomatique du système nerveux central ;
  3. Patients infectés par le VIH, l'hépatite B ou C ;
  4. Toute tumeur maligne active concomitante ;
  5. Autre maladie active non contrôlée qui entrave la participation à l'essai ;
  6. Les patients souffrent de maladie coronarienne, d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, d'arythmie, de thrombose cérébrale, d'hémorragie cérébrale et d'autres maladies cardiaques et cérébrovasculaires graves ;
  7. patients hypertendus mal contrôlés
  8. patients ayant des antécédents psychiatriques avancés
  9. toute personne que les chercheurs jugent inapte à participer à l'enquête ;
  10. toute personne qui utilise à long terme des agents immunosuppresseurs pour des greffes d'organes ou pour d'autres raisons, ou qui entreprend récemment une corticothérapie inhalée.
  11. échec du test de libération de la production : lymphocytes T CAR+ < 30 % ou expansion des lymphocytes T inférieure à 5 fois sous la stimulation des billes CD3/28.
  12. Patientes enceintes, allaitantes ou de sexe féminin prévoyant de devenir enceintes dans les 2 mois précédant la fin du traitement ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T exprimant CD123CAR-41BB-CD3zeta-EGFRt
Les patients recevront une perfusion complète de CART au jour 0.
une dose unique de lymphocytes T exprimant CD123CAR-41BB-CD3zeta-EGFRt sera perfusée après le préconditionnement.
Autres noms:
  • anti-CD123 CART, CART123

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par le NCI CTCAE version 4.03
Délai: 15 ans
15 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: 15 ans
15 ans
Persistance des cellules CART in vivo
Délai: 15 ans
15 ans
Taux d'anticorps spécifiques à CAR123
Délai: 15 ans
15 ans
Réponse à la maladie (CR, CRi)
Délai: 15 ans
15 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Hu Chen, M.D., Ph.D., Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mars 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

18 mars 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

18 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2017

Première publication (Réel)

14 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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