Donor eredetű anti-CD123-CART sejtek az Allo-HSCT után ismétlődő AML-hez

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és női alanyok CD123+ akut mieloid leukémiában, amelyet immunhisztokémia és áramlási citometria igazolt;
2. A betegeknek allogén őssejt-transzplantációt (Allo-HSCT) kell végezniük. A leukémia kiújult. Rendelkezésre áll donor vagy elegendő mélyhűtött, donor eredetű PBMC a CART előkészítéshez és az azt követő Allo-HSCT-hez. Az előző esetben a donornak megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie az aferézishez.
3. Karnofsky pontszám nagyobb, mint 70%;
4. 18 évnél idősebb betegek
5. Várható túlélési idő >16 hét;
6. Bilirubin <3,0 mg/dl,
7. Alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték háromszorosa.
8. A tüdő szén-monoxid (DLCO) diffúziós kapacitása és egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) > a prediktív érték 45%-a.
9. Legalább háromféle, különböző mechanizmusokkal működő gyógyszert kapott, beleértve az alkilező szereket, a proteázgátlókat és az immunmodulátorokat, valamint a betegség 60 napon belül előrehaladtát.
10. A fontos szervek jól tolerálhatók;
11. A transzplantáció utáni betegeknél az aferézist csak legalább 2 héttel a GvHD megvonása miatti immunszuppresszív szerek alkalmazása után kell elvégezni;
12. A teszt kezdetétől a visszavonás utáni 30 napig a férfiaknak és nőknek megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.
13. Minden kutatásban részt vevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó legyen aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. A betegeknél APL M3:t(15; 17)(q22; q12);PML/RARα ）；
2. Tünetekkel járó aktív központi idegrendszeri leukémia;
3. HIV, hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek;
4. Bármilyen egyidejű aktív rosszindulatú daganat;
5. Egyéb ellenőrizetlen aktív betegség, amely akadályozza a vizsgálatban való részvételt;
6. A betegek szívkoszorúér-betegségben, angina pectorisban, szívinfarktusban, szívritmuszavarban, agyi trombózisban, agyvérzésben és más súlyos szív-, agyi érbetegségben szenvednek;
7. rosszul kontrollált hipertóniában szenvedő betegek
8. hamis pszichiátriai kórtörténettel rendelkező betegek
9. bárki, akit a kutatók alkalmatlannak tartanak a vizsgálatban való részvételre;
10. bárki, aki tartósan immunszuppresszív szereket használ szervátültetés vagy egyéb okok miatt, vagy a közelmúltban inhalációs kortikoszteroid kezelésben részesül.
11. sikertelen termelési felszabadulási teszt: CAR+ T-sejtek <30% vagy T-sejt-szaporodás kevesebb, mint 5-szöröse a CD3/28 gyöngyök stimulációja alatt.
12. Terhes, szoptató vagy női betegek, akik terhességet terveznek a kezelés befejezése előtt 2 hónapon belül;