Luovuttajaperäiset anti-CD123-CART-solut uusiutuneelle AML:lle Allo-HSCT:n jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naishenkilöt, joilla on CD123+ akuutti myelooinen leukemia immunohistokemian ja virtaussytometrian vahvistamana;
2. Potilaille on täytynyt tehdä allogeeninen kantasolusiirto (Allo-HSCT). Leukemia uusiutui. Saatavilla on luovuttaja tai tarpeeksi kylmäsäilytettyjä luovuttajaperäisiä PBMC:itä CART-valmistetta ja myöhempää Allo-HSCT:tä varten. Edellisessä tapauksessa luovuttajalla tulee olla riittävä pääsy laskimoon afereesia varten.
3. Karnofsky-pisteet yli 70 %;
4. yli 18-vuotiaita potilaita
5. Odotettu eloonjäämisaika > 16 viikkoa;
6. Bilirubiini <3,0 mg/dl,
7. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 kertaa normaali.
8. Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) ja pakotettu uloshengitystilavuus yhdessä sekunnissa (FEV1) > 45 % ennustearvosta.
9. Ainakin saanut kolmenlaisia ​​eri mekanismeilla toimivia lääkkeitä, mukaan lukien alkyloivat aineet, proteaasi-inhibiittorit ja immunomodulaattorit sekä 60 päivän sisällä etenevät sairaudet.
10. Tärkeät elimet ovat hyvin siedettyjä;
11. Transplantaation jälkeisille potilaille afereesi tehdään vasta vähintään 2 viikkoa immunosuppressiivisten aineiden käytön jälkeen GvHD:n poistamiseksi;
12. Testin alusta 30 päivään keskeyttämisen jälkeen miesten ja naisten tulee ottaa käyttöön luotettavat ehkäisymenetelmät.
13. Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilailla diagnosoitiin APL M3:t(15; 17)(q22; q12);PML/RARα ）；
2. Oireinen keskushermoston aktiivinen leukemia;
3. potilaat, joilla on HIV-, hepatiitti B- tai C-infektio;
4. Kaikki samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet;
5. Muu hallitsematon aktiivinen sairaus, joka estää osallistumista tutkimukseen;
6. Potilaat kärsivät sepelvaltimotaudista, angina pectoriksesta, sydäninfarktista, rytmihäiriöstä, aivoverenvuodosta, aivoverenvuodosta ja muista vakavista sydän-, aivoverisuonisairauksista;
7. potilailla, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti
8. potilaat, joilla on epämiellyttävä psykiatrinen historia
9. kuka tahansa, jonka tutkijat katsovat sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen;
10. kaikki, jotka ovat käyttäneet pitkään immunosuppressiivisia aineita elinsiirtoihin tai muihin syihin tai jotka ovat äskettäin suorittaneet inhaloitavaa kortikosteroidihoitoa.
11. epäonnistunut tuotannon vapautumistesti: CAR+ T-solut <30 % tai T-solujen laajeneminen alle 5-kertaiseksi CD3/28-helmien stimulaation alaisena.
12. Raskaana olevat, imettävät tai naispotilaat, jotka suunnittelevat raskautta 2 kuukauden sisällä ennen hoidon päättymistä;