Od dárce odvozené buňky Anti-CD123-CART pro opakovanou AML po Allo-HSCT

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské a ženské subjekty s CD123+ akutní myeloidní leukémií potvrzenou imunohistochemií a průtokovou cytometrií;
2. Pacienti museli podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk (Allo-HSCT). Leukémie se vrátila. K dispozici jsou dostupné dárce nebo dostatek kryokonzervovaných PBMC od dárce pro přípravu CART a následnou Allo-HSCT. V předchozím případě by měl mít dárce dostatečný žilní přístup pro aferézu.
3. Karnofského skóre vyšší než 70 %;
4. pacientů starších 18 let
5. Očekávaná doba přežití >16 týdnů;
6. Bilirubin <3,0 mg/dl,
7. Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) < 3krát normální.
8. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) a usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) > 45 % prediktivní hodnoty.
9. Dostali alespoň tři druhy léků fungujících různými mechanismy, včetně alkylačních činidel, inhibitorů proteáz a imunomodulátorů a onemocnění progredující do 60 dnů.
10. Důležité orgány jsou dobře snášeny;
11. U pacientů po transplantaci by byla aferéza provedena pouze nejméně 2 týdny po imunosupresivních látkách pro vysazení GvHD;
12. Od samého začátku testu do 30 dnů po vysazení by muži a ženy měli používat spolehlivá antikoncepční opatření.
13. Všichni účastníci výzkumu musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. U pacientů byla diagnostikována APL M3:t(15; 17)(q22; q12);PML/RARα）；
2. Symptomatická aktivní leukémie centrálního nervového systému;
3. Pacienti s infekcí HIV, hepatitidou B nebo C;
4. Jakékoli souběžné aktivní malignity;
5. Jiná nekontrolovaná aktivní nemoc, která brání účasti ve studii;
6. Pacienti trpí ischemickou chorobou srdeční, anginou pectoris, infarktem myokardu, arytmií, mozkovou trombózou, mozkovým krvácením a dalšími závažnými srdečními, cerebrovaskulárními chorobami;
7. pacientů se špatně kontrolovanou hypertenzí
8. pacientů s nešťastnou psychiatrickou anamnézou
9. kdokoli, koho výzkumníci považují za nevhodného k účasti na vyšetřování;
10. kdokoli, kdo dlouhodobě užívá imunosupresiva pro transplantace orgánů nebo z jiných důvodů nebo v nedávné době podstoupil léčbu inhalačními kortikosteroidy.
11. neúspěšné testování uvolňování z výroby: CAR+ T buňky <30 % nebo expanze T buněk méně než 5násobná při stimulaci kuliček CD3/28.
12. Těhotné, kojící nebo ženy plánující otěhotnět do 2 měsíců před ukončením léčby;