Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donorafledte anti-CD123-CART-celler til gentagen AML efter Allo-HSCT

Donorafledte anti-CD123 kimære antigenreceptorer modificerede T-celler til gentagen akut myeloid leukæmi efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Patienter med akut myeloid leukæmi (AML) gentaget efter den allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantation (allo-HSCT) har en dyster prognose. Forskerne udviklede donorafledt kimærisk antigenreceptor modificeret T-celle (CART) til at målrette CD123 til behandling af AML . Efterforskerne starter fase I-studiet med det formål at behandle tilbagevendende post-transplantation AML-patienter ved hjælp af donor-afledt CAR-T. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CD123 CAR-T-celler hos patienter.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Allo-HSCT bliver i stigende grad brugt til AML, men leukæmi-tilbagefald forbliver et hovedproblem i årtier. For nylig har efterforskerne set store fremskridt i cancerterapi med kimære antigenreceptorer modificerede T-celler (CAR-T), især for B-celle malignitet . prækliniske data om anti-CD123 CART har vist rejste alvorlige sikkerhedsproblemer for human anti-CD123 CAR-T for alvorlig svækkelse af normal hæmatopoiesis hos NSG-mus. Patienter med AML gentaget efter allo-HSCT har en dyster prognose. Efterforskerne udviklede donorafledte CART til at målrette CD123 til behandling af AML. Efterforskerne starter fase I-studiet, der sigter mod tilbagevendende post-transplantation AML-patienter, der bruger donorafledt CAR-T. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CD123 CAR-T-celler hos patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Beijing Shi, Kina
        • Rekruttering
        • Fengtai District
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med CD123+ akut myeloid leukæmi som bekræftet ved immunhistokemi og flowcytometri;
  2. Patienter skal have modtaget en allogen stamcelletransplantation (Allo-HSCT). Leukæmien kom tilbage. Der er tilgængelige donorer eller nok kryokonserverede donorafledte PBMC'er til CART-forberedelse og efterfølgende Allo-HSCT. I det tidligere tilfælde skal donoren have tilstrækkelig venøs adgang til aferese.
  3. Karnofsky score større end 70%;
  4. patienter over 18 år
  5. Forventet overlevelsestid >16 uger;
  6. Bilirubin <3,0 mg/dL,
  7. Alaninaminotransferase(ALT)/aspartataminotransferase(AST)<3 gange normal.
  8. Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) >45 % af forudsigelig værdi.
  9. Modtog mindst tre slags medicin, der fungerer ved forskellige mekanismer, herunder alkyleringsmidler, proteasehæmmere og immunmodulatorer, og sygdom, der udvikler sig inden for 60 dage.
  10. Vigtige organer tolereres godt;
  11. For post-transplantationspatienter vil aferesen kun blive foretaget mindst 2 uger efter immunsuppressive midler til GvHD-seponering;
  12. Fra begyndelsen af ​​testen til 30 dage efter seponeringen skal mænd og kvinder tage pålidelige præventionsforanstaltninger.
  13. Alle forskningsdeltagere skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  1. Patienterne blev diagnosticeret med APL M3:t(15; 17)(q22; q12);PML/RARα);
  2. Symptomatisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet;
  3. Patienter med HIV, hepatitis B eller C infektion;
  4. Enhver samtidig aktiv malignitet;
  5. Anden ukontrolleret aktiv sygdom, der hindrer deltagelse i forsøget;
  6. Patienter lider af koronar hjertesygdom, angina pectoris, myokardieinfarkt, arytmi, cerebral trombose, cerebral blødning og andre alvorlige hjerte-, cerebrovaskulær sygdom;
  7. patienter med dårligt kontrolleret hypertensive
  8. patienter med dårlig psykiatrisk historie
  9. enhver, som forskerne mener er uegnede til at deltage i undersøgelsen;
  10. enhver, der langvarig brug af immunsuppressive midler til organtransplantationer eller andre årsager, eller påtager sig inhalationskortikosteroidbehandling for nylig.
  11. mislykket produktionsfrigivelsestest: CAR+ T-celler <30 % eller T-celleudvidelse mindre end 5 gange under stimuleringen af ​​CD3/28-perler.
  12. Gravide, ammende eller kvindelige patienter, der planlægger at blive gravide inden for 2 måneder før behandlingen slutter;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CD123CAR-41BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-celler
Patienterne vil modtage en fuld dosis CART-infusion på dag 0.
en enkelt dosis af CD123CAR-41BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-celler vil være infusion efter prækonditionering.
Andre navne:
  • anti-CD123 CART, CART123

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger relateret til behandling som vurderet af NCI CTCAE version 4.03
Tidsramme: 15 år
15 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 15 år
15 år
CART-cellers persistens in vivo
Tidsramme: 15 år
15 år
CAR123-specifikt antistofniveau
Tidsramme: 15 år
15 år
Sygdomsrespons (CR, CRi)
Tidsramme: 15 år
15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Hu Chen, M.D., Ph.D., Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. marts 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

18. marts 2019

Studieafslutning (Forventet)

18. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2017

Først opslået (Faktiske)

14. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med CD123CAR-41BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-celler

Abonner