Pochodzące od dawcy komórki anty-CD123-CART do nawrotu AML po allo-HSCT

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety z ostrą białaczką szpikową CD123+ potwierdzoną immunohistochemią i cytometrią przepływową;
2. Pacjenci musieli otrzymać allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (Allo-HSCT). Białaczka powróciła. Dostępni są dawcy lub wystarczająca liczba kriokonserwowanych PBMC pochodzących od dawcy do przygotowania CART i późniejszego Allo-HSCT. W poprzednim przypadku dawca powinien mieć odpowiedni dostęp żylny do aferezy.
3. Wynik Karnofsky'ego większy niż 70%;
4. pacjentów w wieku powyżej 18 lat
5. Oczekiwany czas przeżycia >16 tygodni;
6. Bilirubina <3,0 mg/dl,
7. Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) <3-krotnie normalne.
8. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) i wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) > 45% wartości predykcyjnej.
9. Co najmniej trzy rodzaje leków działających według różnych mechanizmów, w tym środki alkilujące, inhibitory proteazy i immunomodulatory oraz postęp choroby w ciągu 60 dni.
10. Ważne narządy są dobrze tolerowane;
11. W przypadku pacjentów po przeszczepie afereza byłaby wykonywana tylko co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu środków immunosupresyjnych w celu wycofania GvHD;
12. Od samego początku testu do 30 dni po odstawieniu mężczyźni i kobiety powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
13. Wszyscy uczestnicy badania muszą mieć zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjentów zdiagnozowano APL M3:t(15; 17)(q22;q12);PML/RARα ）；
2. Objawowa czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego;
3. Pacjenci z wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C;
4. Wszelkie współistniejące aktywne nowotwory złośliwe;
5. Inna niekontrolowana czynna choroba, która utrudnia udział w badaniu;
6. Pacjenci cierpią na chorobę niedokrwienną serca, dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, arytmię, zakrzepicę mózgową, krwotok mózgowy i inne poważne choroby serca, naczyń mózgowych;
7. u pacjentów ze źle kontrolowanym nadciśnieniem
8. pacjentów z wsteczną historią psychiatryczną
9. każdy, kto zdaniem badaczy nie nadaje się do udziału w badaniu;
10. każdy, kto długotrwale stosuje leki immunosupresyjne w celu przeszczepienia narządu lub z innych powodów lub niedawno podjął terapię kortykosteroidami wziewnymi.
11. nieudane testy dopuszczenia do produkcji: limfocyty T CAR+ <30% lub ekspansja limfocytów T mniejsza niż 5-krotna pod wpływem stymulacji kulkami CD3/28.
12. pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w ciągu 2 miesięcy przed zakończeniem leczenia;