Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Донорские клетки Anti-CD123-CART при рецидиве ОМЛ после алло-ТГСК

13 июня 2017 г. обновлено: Chen Hu, Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Донорские анти-CD123 химерные антигенные рецепторы, модифицированные Т-клетки для лечения рецидива острого миелоидного лейкоза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), рецидивирующим после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), имеют неблагоприятный прогноз. Исследователи разработали донорские химерные антигенные рецепторы, модифицированные Т-клетками (CART) для нацеливания на CD123 для лечения ОМЛ. . Исследователи начинают исследование фазы I, направленное на лечение рецидивирующих пациентов с ОМЛ после трансплантации с использованием донорского CAR-T. Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности анти-CD123 CAR-T-клеток у пациентов.

Обзор исследования

Подробное описание

Алло-ТГСК все чаще используется для лечения ОМЛ, однако рецидив лейкемии остается главной проблемой на протяжении десятилетий. В последнее время исследователи стали свидетелями значительного прогресса в терапии рака с помощью Т-клеток, модифицированных химерными антигенными рецепторами (CAR-T), особенно для В-клеточного злокачественного новообразования. . доклинические данные о анти-CD123 CART показали серьезные опасения по поводу безопасности человеческого анти-CD123 CAR-T при тяжелом нарушении нормального кроветворения у мышей NSG. Пациенты с рецидивом ОМЛ после алло-ТГСК имеют неблагоприятный прогноз. CART для нацеливания на CD123 для лечения ОМЛ. Исследователи начинают исследование фазы I, направленное на пациентов с рецидивирующим ОМЛ после трансплантации с использованием донорского CAR-T. Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности анти-CD123 CAR-T-клеток у пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Beijing Shi, Китай
        • Рекрутинг
        • Fengtai District
        • Контакт:
          • Hu Chen, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +86-010-6694-7108
          • Электронная почта: chenhu217@aliyun.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты мужского и женского пола с острым миелоидным лейкозом CD123+, подтвержденным иммуногистохимией и проточной цитометрией;
  2. Пациенты должны были получить аллогенную трансплантацию стволовых клеток (алло-ТГСК). Лейкемия рецидивировала. Имеются доступные донорские или достаточно криоконсервированные МНПК, полученные из доноров, для подготовки CART и последующей Алло-ТГСК. В предыдущем случае у донора должен быть достаточный венозный доступ для афереза.
  3. показатель Карновского более 70%;
  4. пациенты старше 18 лет
  5. Ожидаемое время выживания > 16 недель;
  6. Билирубин <3,0 мг/дл,
  7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 3 раза выше нормы.
  8. Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)>45% от прогностического значения.
  9. Не менее трех видов препаратов, действующих по разным механизмам, включая алкилирующие агенты, ингибиторы протеазы и иммуномодуляторы, и заболевание прогрессирует в течение 60 дней.
  10. Важные органы хорошо переносятся;
  11. Для пациентов после трансплантации аферез следует проводить только по крайней мере через 2 недели после отмены иммунодепрессантов для лечения БТПХ;
  12. С самого начала теста и до 30 дней после отмены мужчины и женщины должны применять надежные меры контрацепции.
  13. Все участники исследования должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. У пациентов был диагностирован ОПЛ M3:t(15; 17)(q22; q12);PML/RARα);
  2. Симптоматический активный лейкоз центральной нервной системы;
  3. Пациенты с ВИЧ, гепатитом В или С;
  4. Любые сопутствующие активные злокачественные новообразования;
  5. Другое неконтролируемое активное заболевание, препятствующее участию в исследовании;
  6. Больные страдают ишемической болезнью сердца, стенокардией, инфарктом миокарда, аритмией, церебральным тромбозом, мозговым кровоизлиянием и другими тяжелыми сердечными, цереброваскулярными заболеваниями;
  7. пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией
  8. пациенты с отягощенным психическим анамнезом
  9. любой, кого исследователи считают непригодным для участия в расследовании;
  10. любой, кто длительное время использует иммунодепрессанты для трансплантации органов или по другим причинам или недавно проходит терапию ингаляционными кортикостероидами.
  11. неудачное тестирование выпуска продукции: CAR+ Т-клетки <30% или рост Т-клеток менее чем в 5 раз при стимуляции шариками CD3/28.
  12. Беременные, кормящие или женщины, планирующие забеременеть в течение 2 месяцев до окончания лечения;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CD123CAR-41BB-CD3zeta-EGFRt-экспрессирующие Т-клетки
Пациенты получат инфузию полной дозы CART в день 0.
однократная доза Т-клеток, экспрессирующих CD123CAR-41BB-CD3zeta-EGFRt, будет вводиться после предварительного кондиционирования.
Другие имена:
  • анти-CD123 CART, CART123

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке NCI CTCAE версии 4.03
Временное ограничение: 15 лет
15 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 15 лет
15 лет
Стойкость клеток CART in vivo
Временное ограничение: 15 лет
15 лет
Уровень CAR123-специфических антител
Временное ограничение: 15 лет
15 лет
Реакция на заболевание (CR, CRi)
Временное ограничение: 15 лет
15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Hu Chen, M.D., Ph.D., Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 марта 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

18 марта 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

18 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CD123CAR-41BB-CD3zeta-EGFRt-экспрессирующие Т-клетки

Подписаться