Protéine de fusion recombinante EphB4-HSA et azacitidine ou décitabine pour le syndrome myélodysplasique récidivant ou réfractaire, la leucémie myélomonocytaire chronique ou les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë précédemment traités avec un agent hypométhylant

Critère d'intégration:

• Sujets adultes atteints de SMD avancé nécessitant un traitement par HMA et soit réfractaires à au moins 4 cycles, soit progressant après une réponse précédemment documentée

  • Le patient doit être traité dans les 6 mois suivant le dernier traitement HMA et doit être disposé à être traité avec le même agent qu'il a reçu pour la dernière fois dans cette étude
  • Un traitement antérieur avec un nouvel analogue HMA de la décitabine dans le cadre d'un essai clinique est autorisé ; dans de tels cas, la décitabine sera utilisée comme agent de référence
• MDS classé comme intermédiaire 1-risque ou haut risque selon le système international de notation pronostique (IPSS) ou révisé-IPSS
• Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)

• Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) précédemment traitée par HMA et inapte à une chimiothérapie intensive

  • Le patient doit être dans les 6 mois suivant un traitement antérieur par HMA et doit être disposé à être traité avec le même agent dans cette étude

• Au cours des 8 semaines précédant l'inclusion dans l'étude, les sujets doivent subir un examen de base de la moelle osseuse comprenant tous les éléments suivants :

  • Cytomorphologie pour confirmer les blastes de moelle osseuse
  • Cytogénétique
• Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• Le sujet est capable de comprendre et disposé à se conformer aux exigences et aux instructions du protocole
• Le sujet a signé et daté un consentement éclairé
• Bilirubine totale (sauf pour le syndrome de Gilbert) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN
• Créatinine =< 2,5 x LSN

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les patients masculins avec WOCBP en tant que partenaires doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental ; le sujet pratique une méthode de contraception acceptable (documentée dans le formulaire de rapport de cas [CRF]); WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée ; la post-ménopause est définie comme :

  • Aménorrhée >= 12 mois consécutifs sans autre cause ou
• Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières et sous traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL
• Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considéré comme en âge de procréer
• WOCBP doit avoir un test sérique négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures avant le début du produit expérimental
• Patients souffrant d'hypertension non contrôlée

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de LAM dont le nombre de globules blancs dépasse 25 000
• QT corrigé (QTc) (Fridericia Correction Formula) > 480 sur électrocardiogramme (ECG)
• Patients dont les électrolytes (sodium, potassium, calcium, magnésium) sont anormaux ou ne peuvent pas être normalisés avec une intervention standard le jour du traitement avec le médicament à l'étude
• Patients recevant activement tout autre traitement anticancéreux
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux HMA
• Patients avec un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë
• Patients ayant une courte espérance de vie (moins de 3 mois) en raison d'une comorbidité autre que le SMD
• Sujets féminins qui allaitent ou enceintes (test de grossesse sérique ou urinaire positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG])
• Patients souffrant actuellement d'abus d'alcool ou de drogues
• Patients ayant reçu un traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patients infectés par l'hépatite B, C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf s'ils sont sous traitement antiviral stable et efficace
• Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la randomisation ; les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune non contrôlée
• CRITÈRES D'EXCLUSION LIÉS AUX MÉDICAMENTS
• Les patients souffrant d'hypertension non contrôlée (HTN) (> 160/90) ne seront pas admis dans l'étude