- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03146871
Рекомбинантный слитый белок EphB4-HSA и азацитидин или децитабин для лечения рецидивирующего или рефрактерного миелодиспластического синдрома, хронического миеломоноцитарного лейкоза или острого миелоидного лейкоза у пациентов, ранее получавших гипометилирующий агент
Пилотное исследование/исследование безопасности sEphB4-HSA в комбинации с гипометилирующим агентом (HMA) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным миелодиспластическим синдромом (МДС) и ОМЛ, ранее получавших гипометилирующий агент
Обзор исследования
Статус
Условия
- Острый миелоидный лейкоз, возникший в результате предшествующего миелодиспластического синдрома
- Хронический миеломоноцитарный лейкоз
- Ранее леченный миелодиспластический синдром
- Рецидивирующий острый миелоидный лейкоз с изменениями, связанными с миелодисплазией
- Рецидивирующий острый миелоидный лейкоз у взрослых
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Описать токсичность и оценить переносимость рекомбинантного слитого белка EphB4-HSA (sEphB4-HSA) в комбинации с одобренным гипометилирующим агентом (HMA) у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), которые рефрактерны или потеряли ответ на один или несколько HMA и среди пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), ранее получавших HMA.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Измерить экспрессию EphB4 среди бластов костного мозга и периферической крови у пациентов с МДС и ОМЛ в начале исследования и в ходе лечения.
II. Измерить экспрессию лигандов, активирующих иммунные контрольные точки (таких как PD-L1, PD-L2), в бластах костного мозга и периферической крови у пациентов, получавших комбинированное лечение HMA и sEphB4-HSA.
III. Профилировать иммунные субпопуляции (активированные и истощенные Т-клетки, естественные клетки-киллеры [NK], Т-регуляторные клетки и клетки-супрессоры миелоидного происхождения) в периферической крови и костном мозге у пациентов, получавших HMA и sEphB4-HSA в комбинации.
IV. Оценить эффективность sEphB4-HSA в сочетании с HMA по критериям ответа Международной рабочей группы (IWG), а также время до развития острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у пациентов с МДС и время до прогрессирования.
КОНТУР:
Пациенты получают рекомбинантный слитый белок EphB4-HSA внутривенно (в/в) в течение 60 минут в дни 1 и 15. Пациенты также получают азацитидин в/в или подкожно (п/к) в дни 1-7 или дни 1-5 и 8-9 или децитабин в/в в дни 1-5. Введение рекомбинантного слитого белка EphB4-HSA происходит до или после HMA (не одновременно). Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Взрослые субъекты с прогрессирующим МДС, требующим лечения с помощью HMA, и либо рефрактерным как минимум к 4 циклам, либо прогрессирующим после ранее задокументированного ответа.
- Пациент должен пройти лечение в течение 6 месяцев после последнего лечения HMA и должен быть готов лечиться тем же агентом, который он последний раз получал в этом исследовании.
- Допускается предварительное лечение новым аналогом HMA децитабина, проходящим клинические испытания; в таких случаях децитабин будет использоваться в качестве стандартного лечебного средства.
- МДС классифицируется как средний риск 1 или высокий риск в соответствии с международной системой прогностических оценок (IPSS) или пересмотренной системой IPSS.
- Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), который ранее лечился HMA и не подходит для интенсивной химиотерапии
- Пациент должен быть в течение 6 месяцев до начала лечения HMA и должен быть готов лечиться тем же агентом в этом исследовании.
В течение 8 недель до включения в исследование субъекты должны пройти базовое исследование костного мозга, включая все следующие пункты:
- Цитоморфология для подтверждения бластов костного мозга
- Цитогенетика
- Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
- Субъект способен понимать и желает соблюдать требования протокола и инструкции
- Субъект подписал и датировал информированное согласие
- Общий билирубин (за исключением синдрома Жильбера) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
- Креатинин = < 2,5 x ВГН
Женщины детородного возраста (WOCBP) и пациенты-мужчины с WOCBP в качестве партнеров должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого агента; субъект применяет приемлемый метод контрацепции (задокументировано в форме истории болезни [CRF]); WOCBP включает любую женщину, у которой наступило менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе; постменопауза определяется как:
- Аменорея >= 12 месяцев подряд без другой причины или
- У женщин с нерегулярным менструальным циклом и на заместительной гормональной терапии (ЗГТ) документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл.
- Женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (влагалищные пластыри, пластыри для кожи, имплантированные или инъекционные продукты) или механические средства, такие как внутриматочные средства или барьерные методы (диафрагма, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикующие воздержание или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать детородным потенциалом
- WOCBP должен иметь отрицательный результат анализа сыворотки (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 72 часов до начала применения исследуемого продукта.
- Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией
Критерий исключения:
- Пациенты с ОМЛ, у которых количество лейкоцитов превышает 25 000
- Скорректированный интервал QT (QTc) (формула коррекции Фридериции)> 480 на электрокардиограмме (ЭКГ)
- Пациенты, у которых электролиты (натрий, калий, кальций, магний) ненормальны или не могут быть нормализованы при стандартном вмешательстве в день лечения исследуемым препаратом.
- Пациенты, активно получающие любую другую противораковую терапию
- Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с ГМА.
- Пациенты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз
- Пациенты с короткой ожидаемой продолжительностью жизни (менее 3 месяцев) из-за сопутствующей патологии, отличной от МДС
- Кормящие или беременные женщины (положительный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином [B-hCG] в сыворотке или моче)
- Пациенты с текущим злоупотреблением алкоголем или наркотиками
- Пациенты, получавшие лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Пациенты, инфицированные гепатитом В, С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), если они не находятся на стабильном и эффективном противовирусном лечении.
- Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после рандомизации; ингаляционные или местные стероиды и стероиды для замены надпочечников в дозах > 10 мг в день в эквиваленте преднизолона разрешены при отсутствии неконтролируемого аутоиммунного заболевания.
- КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
- Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (АГ) (> 160/90) не будут допущены к исследованию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лечение (sEphB4-HSA, азацитидин, децитабин)
Пациенты получают рекомбинантный слитый белок EphB4-HSA внутривенно (в/в) в течение 60 минут в дни 1 и 15.
Пациенты также получают азацитидин в/в или подкожно (п/к) в дни 1-7 или дни 1-5 и 8-9 или децитабин в/в в дни 1-5.
Введение рекомбинантного слитого белка EphB4-HSA происходит до или после HMA (не одновременно).
Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV или SC
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота нежелательных явлений оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия (v) 4.0.
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы лечения по протоколу
|
Будут сведены в таблицу и представлены в соответствии с классом, типом, циклом и атрибуцией.
|
До 30 дней после последней дозы лечения по протоколу
|
Общий ответ определяется как возникновение полного ответа, полного ответа костного мозга, частичного ответа или гематологического улучшения, оцениваемого Критериями рабочей группы IWG для МДС и ОМЛ
Временное ограничение: До 56 дней (2 курса лечения по протоколу)
|
Будет рассчитываться на основе всех пациентов, начавших лечение; будут построены точные 95% доверительные интервалы.
|
До 56 дней (2 курса лечения по протоколу)
|
Время до смерти от любой причины
Временное ограничение: От начала лечения до смерти от любой причины в течение до 3 лет
|
Будет отображаться с графиками Каплана-Мейера.
|
От начала лечения до смерти от любой причины в течение до 3 лет
|
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: От начала лечения до первого прогрессирования или рецидива заболевания в течение до 3 лет
|
Будет отображаться с графиками Каплана-Мейера.
|
От начала лечения до первого прогрессирования или рецидива заболевания в течение до 3 лет
|
Переносимость определяется как способность пройти два курса лечения без возникновения токсичности, ограничивающей дозу, и способность начать курс 3 в течение 4 недель и оценивается в соответствии с NCI CTCAE v4.0.
Временное ограничение: До 4 недель после завершения курса 2
|
Будут сведены в таблицу и представлены в соответствии с классом, типом, циклом и атрибуцией.
|
До 4 недель после завершения курса 2
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Изменение процента бластов костного мозга и периферической крови, экспрессирующих EphB4, по оценке проточной цитометрии
Временное ограничение: Базовый до 3 лет
|
Базовый до 3 лет
|
Профиль субпопуляции Т-клеток, оцененный с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Базовый до 3 лет
|
Базовый до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Casey O'Connell, MD, University of Southern California
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Повторение
- Прелейкемия
- Лейкоз, Миеломоноцитарный, Острый
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Ювенильная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Децитабин
- Азацитидин
Другие идентификационные номера исследования
- 9L-16-6 (Другой идентификатор: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2017-00623 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014089 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий