Proteína de fusión EphB4-HSA recombinante y azacitidina o decitabina para pacientes con síndrome mielodisplásico en recaída o refractario, leucemia mielomonocítica crónica o leucemia mieloide aguda tratados previamente con un agente hipometilante

Criterios de inclusión:

• Sujetos adultos con SMD avanzado que requieren tratamiento con HMA y refractarios a al menos 4 ciclos o que progresan después de una respuesta previamente documentada

  • El paciente debe recibir tratamiento dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento con HMA y debe estar dispuesto a recibir tratamiento con el mismo agente que recibió por última vez en este estudio.
  • Se permite el tratamiento previo con el nuevo análogo HMA de decitabina en ensayos clínicos; en tales casos, se usará decitabina como agente de atención estándar
• SMD clasificado como de riesgo intermedio 1 o alto según el sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS) o el IPSS revisado
• Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)

• Leucemia mieloblástica aguda (LMA) que se trató previamente con HMA y no es apta para quimioterapia intensiva

  • El paciente debe estar dentro de los 6 meses previos al tratamiento con HMA y debe estar dispuesto a ser tratado con el mismo agente en este estudio

• Durante las 8 semanas anteriores a la inclusión en el estudio, los sujetos deben someterse a un examen de médula ósea inicial que incluya todo lo siguiente:

  • Citomorfología para confirmar blastos en médula ósea
  • citogenética
• Estado del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2
• El sujeto es capaz de comprender y está dispuesto a cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo.
• El sujeto ha firmado y fechado el consentimiento informado
• Bilirrubina total (excepto el síndrome de Gilbert) = < 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• Creatinina =< 2,5 x LSN

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los pacientes masculinos con WOCBP como pareja deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del agente en investigación; el sujeto está practicando un método anticonceptivo aceptable (documentado en el formulario de informe de caso [CRF]); WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica; La posmenopausia se define como:

  • Amenorrea >= 12 meses consecutivos sin otra causa o
• Para mujeres con períodos menstruales irregulares y en terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) > 35 mUI/mL
• Mujeres que usan anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos para la vagina, parches para la piel o productos implantados o inyectables) o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o practican la abstinencia o donde su pareja es estéril (por ejemplo, vasectomía) debe considerarse en edad fértil
• WOCBP debe tener una prueba de suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del producto en investigación
• Pacientes con hipertensión no controlada

Criterio de exclusión:

• Pacientes con LMA cuyo recuento de glóbulos blancos supera los 25 000
• QT corregido (QTc) (fórmula de corrección de Fridericia) > 480 en electrocardiograma (ECG)
• Pacientes cuyos electrolitos (sodio, potasio, calcio, magnesio) son anormales o no pueden normalizarse con una intervención estándar el día del tratamiento con el fármaco del estudio
• Pacientes que están recibiendo activamente cualquier otra terapia contra el cáncer
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los HMA
• Pacientes con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
• Pacientes con esperanza de vida corta (menos de 3 meses) por comorbilidad distinta a SMD
• Sujetos femeninos que están amamantando o embarazadas (prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana [B-hCG] positiva en suero u orina)
• Pacientes con abuso actual de alcohol o drogas
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes infectados con hepatitis B, C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que estén en tratamiento antiviral estable y eficaz
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización; Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune no controlada.
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS
• Los pacientes con hipertensión no controlada (HTA) (> 160/90) no serán admitidos en el estudio.