Proteína de fusión EphB4-HSA recombinante y azacitidina o decitabina para pacientes con síndrome mielodisplásico en recaída o refractario, leucemia mielomonocítica crónica o leucemia mieloide aguda tratados previamente con un agente hipometilante
Un estudio piloto/de seguridad de sEphB4-HSA en combinación con un agente hipometilante (HMA) para pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) recidivante o refractario y AML tratados previamente con un agente hipometilante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Describir las toxicidades y evaluar la tolerabilidad de la proteína de fusión recombinante EphB4-HSA (sEphB4-HSA) en combinación con un agente hipometilante (HMA) aprobado entre pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) que son refractarios o han perdido su respuesta a uno o más HMA y entre pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria tratados previamente con un HMA.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para medir la expresión de EphB4 entre la médula ósea y los blastos de sangre periférica en pacientes con MDS y AML al inicio del estudio y durante el transcurso del tratamiento.
II. Para medir la expresión de ligandos activadores de puntos de control inmunitarios (como PD-L1, PD-L2) en blastos de sangre periférica y de médula ósea en pacientes tratados con HMA y sEphB4-HSA en combinación.
tercero Para perfilar subconjuntos inmunes (células T activadas y agotadas, células asesinas naturales [NK], células T reguladoras y células supresoras derivadas de mieloides) en la sangre periférica y la médula en pacientes tratados con HMA y sEphB4-HSA en combinación.
IV. Evaluar la eficacia de sEphB4-HSA en combinación con un HMA según lo manifestado por los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG), así como el tiempo hasta el desarrollo de la leucemia mieloide aguda (LMA) en pacientes con SMD y el tiempo hasta la progresión.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben proteína de fusión EphB4-HSA recombinante por vía intravenosa (IV) durante 60 minutos los días 1 y 15. Los pacientes también reciben azacitidina IV o subcutánea (SC) los días 1 a 7 o los días 1 a 5 y 8 a 9, o decitabina IV los días 1 a 5. La administración de la proteína de fusión EphB4-HSA recombinante ocurre antes o después de la HMA (no al mismo tiempo). El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos adultos con SMD avanzado que requieren tratamiento con HMA y refractarios a al menos 4 ciclos o que progresan después de una respuesta previamente documentada
- El paciente debe recibir tratamiento dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento con HMA y debe estar dispuesto a recibir tratamiento con el mismo agente que recibió por última vez en este estudio.
- Se permite el tratamiento previo con el nuevo análogo HMA de decitabina en ensayos clínicos; en tales casos, se usará decitabina como agente de atención estándar
- SMD clasificado como de riesgo intermedio 1 o alto según el sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS) o el IPSS revisado
- Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
Leucemia mieloblástica aguda (LMA) que se trató previamente con HMA y no es apta para quimioterapia intensiva
- El paciente debe estar dentro de los 6 meses previos al tratamiento con HMA y debe estar dispuesto a ser tratado con el mismo agente en este estudio
Durante las 8 semanas anteriores a la inclusión en el estudio, los sujetos deben someterse a un examen de médula ósea inicial que incluya todo lo siguiente:
- Citomorfología para confirmar blastos en médula ósea
- citogenética
- Estado del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2
- El sujeto es capaz de comprender y está dispuesto a cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo.
- El sujeto ha firmado y fechado el consentimiento informado
- Bilirrubina total (excepto el síndrome de Gilbert) = < 2,5 x límite superior normal (LSN)
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
- Creatinina =< 2,5 x LSN
Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los pacientes masculinos con WOCBP como pareja deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del agente en investigación; el sujeto está practicando un método anticonceptivo aceptable (documentado en el formulario de informe de caso [CRF]); WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica; La posmenopausia se define como:
- Amenorrea >= 12 meses consecutivos sin otra causa o
- Para mujeres con períodos menstruales irregulares y en terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) > 35 mUI/mL
- Mujeres que usan anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos para la vagina, parches para la piel o productos implantados o inyectables) o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o practican la abstinencia o donde su pareja es estéril (por ejemplo, vasectomía) debe considerarse en edad fértil
- WOCBP debe tener una prueba de suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del producto en investigación
- Pacientes con hipertensión no controlada
Criterio de exclusión:
- Pacientes con LMA cuyo recuento de glóbulos blancos supera los 25 000
- QT corregido (QTc) (fórmula de corrección de Fridericia) > 480 en electrocardiograma (ECG)
- Pacientes cuyos electrolitos (sodio, potasio, calcio, magnesio) son anormales o no pueden normalizarse con una intervención estándar el día del tratamiento con el fármaco del estudio
- Pacientes que están recibiendo activamente cualquier otra terapia contra el cáncer
- Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los HMA
- Pacientes con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
- Pacientes con esperanza de vida corta (menos de 3 meses) por comorbilidad distinta a SMD
- Sujetos femeninos que están amamantando o embarazadas (prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana [B-hCG] positiva en suero u orina)
- Pacientes con abuso actual de alcohol o drogas
- Pacientes que hayan recibido tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
- Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Pacientes infectados con hepatitis B, C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que estén en tratamiento antiviral estable y eficaz
- Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización; Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune no controlada.
- CRITERIOS DE EXCLUSIÓN RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS
- Los pacientes con hipertensión no controlada (HTA) (> 160/90) no serán admitidos en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Treatment (sEphB4-HSA, azacitidine, decitabine)
Patients receive recombinant EphB4-HSA fusion protein intravenously (IV) over 60 minutes at a dose of 15mg/kg on days 1 and 15 of a 28-day cycle.
Patients also receive azacitidine IV or subcutaneously (SC) at a dose of 75mg/m2 on days 1-7 or days 1-5 and 8-9 on a 28-day cycle, or decitabine IV at a dose of 20 mg/m2 on days 1-5 on a 28-day cycle.
Administration of recombinant EphB4-HSA fusion protein occurs before or after the HMA (not concurrently).
Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
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Estudios correlativos
Dado IV o SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Assessment of Toxicity to Hypomethylating Agent (HMA)
Periodo de tiempo: Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
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Toxicity will be assessed and graded according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.0, after each cycle.
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Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
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Overall Response Defined as the Occurrence of Complete Response, Marrow Complete Response, Partial Response, or Hematological Improvement
Periodo de tiempo: Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
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Responses assessed by the International Working Group (IWG) 2023 criteria are a set of standardized guidelines used to assess treatment response in patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML).
These criteria are designed to evaluate a patient's response based on hematologic improvements, such as changes in blood counts and transfusion independence.
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Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
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Time to Death From Any Cause
Periodo de tiempo: up to 1 year (12 cycles)
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Will be displayed with Kaplan-Meier plots.
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up to 1 year (12 cycles)
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Time to Disease Progression
Periodo de tiempo: up to 1 year (12 cycles)
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This will be measured from the start of treatment to the first disease progression or recurrence.
Patients who are progression free at the time of last follow-up will be censored; death prior to progression will be counted as an event.
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up to 1 year (12 cycles)
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Tolerability Defined as the Ability to Complete Two Courses of Treatment Without the Occurrence of Dose Limiting Toxicity and the Ability to Begin Course 3 Within 4 Weeks and Graded According to the NCI CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Up to 3 months
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Will be tabulated and reported according to grade, type, cycle, and attribution.
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Up to 3 months
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Change in the Percent of Bone Marrow and Peripheral Blood Blasts Expressing EphB4 Assessed by Flow Cytometry
Periodo de tiempo: At Baseline, then up to 3 years.
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At Baseline, then up to 3 years.
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T-cell Subset Profile Assessed by Flow Cytometry
Periodo de tiempo: At Baseline, then up to 2 years.
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At Baseline, then up to 2 years.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Casey O'Connell, MD, University of Southern California
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Terapéutica
- Rutas de administración de drogas
- Terapia con drogas
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Decitabina
- Azacitidina
- Inyecciones
Otros números de identificación del estudio
- 9L-16-6 (Otro identificador: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2017-00623 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014089 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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