Rekombinantes EphB4-HSA-Fusionsprotein und Azacitidin oder Decitabin für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem myelodysplastischem Syndrom, chronischer myelomonozytischer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie, die zuvor mit einem hypomethylierenden Mittel behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten mit fortgeschrittenem MDS, die eine Behandlung mit HMA benötigen und entweder nach mindestens 4 Zyklen refraktär sind oder nach zuvor dokumentiertem Ansprechen fortschreiten

  • Der Patient muss innerhalb von 6 Monaten nach der letzten HMA-Behandlung behandelt werden und bereit sein, mit demselben Wirkstoff behandelt zu werden, den er zuletzt in dieser Studie erhalten hat
  • Eine vorherige Behandlung mit dem neuartigen HMA-Analogon von Decitabin in klinischen Studien ist zulässig; In solchen Fällen wird Decitabin als Standardpflegemittel verwendet
• MDS, klassifiziert als intermediäres 1-Risiko oder hohes Risiko gemäß dem internationalen prognostischen Scoring-System (IPSS) oder überarbeitetem IPSS
• Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)

• Akute myeloische Leukämie (AML), die zuvor mit HMA behandelt wurde und für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet ist

  • Der Patient muss sich innerhalb von 6 Monaten vor der vorherigen Behandlung mit HMA befinden und bereit sein, mit demselben Mittel in dieser Studie behandelt zu werden

• Während der 8 Wochen vor der Aufnahme in die Studie müssen sich die Probanden einer Basisuntersuchung des Knochenmarks unterziehen, die alle folgenden Punkte umfasst:

  • Zytomorphologie zur Bestätigung von Knochenmarksblasten
  • Zytogenetik
• Status 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Das Subjekt ist in der Lage, die Anforderungen und Anweisungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten
• Das Subjekt hat eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung
• Gesamtbilirubin (außer Gilbert-Syndrom) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN
• Kreatinin = < 2,5 x ULN

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Patienten mit WOCBP als Partner müssen während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden; das Subjekt praktiziert eine akzeptable Verhütungsmethode (dokumentiert im Fallberichtsformular [CRF]); WOCBP umfasst jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) oder nicht postmenopausal ist; Postmenopause ist definiert als:

  • Amenorrhoe >= 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache oder
• Bei Frauen mit unregelmäßiger Menstruation und unter Hormonersatztherapie (HRT) ein dokumentierter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 35 mIU/ml
• Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginaprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder die Abstinenz praktizieren oder wenn ihr Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollte als gebärfähig angesehen werden
• WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats einen negativen Serumtest aufweisen (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]).
• Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit AML, deren Anzahl weißer Blutkörperchen 25.000 übersteigt
• Korrigiertes QT (QTc) (Fridericia-Korrekturformel) > 480 im Elektrokardiogramm (EKG)
• Patienten, deren Elektrolyte (Natrium, Kalium, Calcium, Magnesium) anormal sind oder am Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament nicht mit Standardmaßnahmen normalisiert werden können
• Patienten, die aktiv eine andere Krebstherapie erhalten
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie HMA zurückzuführen sind
• Patienten mit der Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie
• Patienten mit kurzer Lebenserwartung (weniger als 3 Monate) aufgrund anderer Begleiterkrankungen als MDS
• Weibliche Probanden, die stillen oder schwanger sind (positiver Beta-Human-Choriongonadotropin [B-hCG]-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin)
• Patienten mit aktuellem Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit einem Prüfpräparat behandelt wurden
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten, die mit Hepatitis B, C oder dem humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert sind, es sei denn, sie erhalten eine stabile und wirksame antivirale Behandlung
• Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert; Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine unkontrollierte Autoimmunerkrankung vorliegt
• MEDIKAMENTENBEZOGENE AUSSCHLUSSKRITERIEN
• Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (HTN) (> 160/90) werden nicht in die Studie aufgenommen