Rekombináns EphB4-HSA fúziós fehérje és azacitidin vagy decitabin visszaeső vagy refrakter myelodysplasiás szindrómában, krónikus mielomonocitás leukémiában vagy akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél, akiket korábban hipometilező szerrel kezeltek

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott MDS-ben szenvedő felnőttek, akiknél HMA-kezelésre van szükség, és legalább 4 ciklusra refrakterek, vagy előrehaladott állapotban a korábban dokumentált válasz után

  • A pácienst az utolsó HMA-kezelést követő 6 hónapon belül kezelni kell, és hajlandónak kell lennie arra, hogy ugyanazzal a szerrel kezeljék, amelyet utoljára ebben a vizsgálatban kapott.
  • A klinikai vizsgálatok során a decitabin új HMA-analógjával történő előzetes kezelés megengedett; ilyen esetekben a decitabint használják standard ápolószerként
• Az MDS a nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (IPSS) vagy a felülvizsgált IPSS szerint közepes 1-kockázatúnak vagy magas kockázatúnak minősül
• Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML)

• Akut myeloblastos leukémia (AML), amelyet korábban HMA-val kezeltek, és nem alkalmas intenzív kemoterápiára

  • A páciensnek 6 hónapon belül kell lennie a HMA-kezelést megelőzően, és hajlandónak kell lennie arra, hogy a vizsgálat során ugyanazzal a szerrel kezeljék.

• A vizsgálatba való bevonást megelőző 8 hét során az alanyoknak kiindulási csontvelő-vizsgálatot kell végezniük, amely magában foglalja a következők mindegyikét:

  • Citomorfológia a csontvelő-blasztok megerősítésére
  • Citogenetika
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) státusza 0-2
• Az alany képes megérteni és hajlandó betartani a protokollkövetelményeket és utasításokat
• Az alany aláírta és dátummal látta el a tájékozott beleegyezését
• Összes bilirubin (kivéve a Gilbert-szindrómát) = < 2,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
• Kreatinin = < 2,5 x ULN

• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) és a WOCBP-t partnerként kezelt férfibetegeknek megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált szer utolsó adagját követő 12 hétig; az alany egy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz (dokumentálva az esetjelentés űrlapon [CRF]); A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás) vagy nincs posztmenopauzában; A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

  • Amenorrhoea >= 12 egymást követő hónap egyéb ok nélkül ill
• Szabálytalan menstruációval rendelkező és hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nők esetében a dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szint > 35 mIU/ml
• Nők, akik orális fogamzásgátlót, egyéb hormonális fogamzásgátlót (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injektálható termékek) vagy mechanikus termékeket, például méhen belüli eszközt vagy védőmódszert (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére, vagy absztinenciát gyakorolnak vagy ha partnerük steril (pl. vazektómia), akkor fogamzóképesnek kell tekinteni
• A WOCBP-nek negatív szérumteszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 72 órán belül.
• Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek

Kizárási kritériumok:

• AML-ben szenvedő betegek, akiknek fehérvérsejtszáma meghaladja a 25 000-et
• Korrigált QT (QTc) (Fridericia korrekciós képlet) > 480 az elektrokardiogramon (EKG)
• Azoknál a betegeknél, akiknek elektrolitjai (nátrium, kálium, kalcium, magnézium) kórosak, vagy normál beavatkozással nem normalizálhatók a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés napján
• Olyan betegek, akik aktívan részesülnek bármilyen más rákellenes kezelésben
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a HMA-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő
• Akut promielocitás leukémiával diagnosztizált betegek
• Olyan betegek, akiknek várható élettartama rövid (kevesebb, mint 3 hónap) az MDS-től eltérő komorbiditás miatt
• Szoptató vagy terhes női alanyok (pozitív szérum vagy vizelet béta-humán koriongonadotropin [B-hCG] terhességi teszt)
• Jelenleg alkohollal vagy kábítószerrel visszaélő betegek
• Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszerrel kezeltek
• Kontrollálatlan intercurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Hepatitis B-vel, C-vel vagy humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek, kivéve, ha stabil és hatékony vírusellenes kezelésben részesülnek
• A randomizációt követő 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotú betegek; kontrollálatlan autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a 10 mg-os napi prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok
• GYÓGYSZEREKKEL KAPCSOLATOS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
• Kontrollálatlan magas vérnyomásban (HTN) (> 160/90) szenvedő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban