Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rekombináns EphB4-HSA fúziós fehérje és azacitidin vagy decitabin visszaeső vagy refrakter myelodysplasiás szindrómában, krónikus mielomonocitás leukémiában vagy akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél, akiket korábban hipometilező szerrel kezeltek

2026. június 5. frissítette: University of Southern California

Az sEphB4-HSA kísérleti/biztonsági vizsgálata hipometilező szerrel (HMA) kombinálva kiújult vagy refrakter myelodysplasiás szindrómában (MDS) és korábban hipometilező szerrel kezelt AML-ben szenvedő betegeknél

Ez a vizsgálat a rekombináns EphB4-HSA fúziós fehérje mellékhatásait vizsgálja, amikor azacitidinnel vagy decitabinnel együtt adják olyan myelodysplasiás szindrómában, krónikus mielomonocitás leukémiában vagy akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek, vagy nem reagáltak a korábbi hipometilező szerrel végzett kezelésre. . A rekombináns EphB4-HSA fúziós fehérje megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A hipometilező szerek, mint például az azacitidin és decitabin, lelassítják a sejtnövekedést elősegítő géneket, és elpusztíthatják a gyorsan osztódó sejteket. A rekombináns EphB4-HSA fúziós fehérje azacitidinnel vagy decitabinnal együtt történő adása jobban működhet myelodysplasiás szindrómában, krónikus myelomonocytás leukémiában vagy akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A rekombináns EphB4-HSA fúziós fehérje (sEphB4-HSA) toxicitásának leírása és tolerálhatóságának felmérése jóváhagyott hipometiláló szerrel (HMA) kombinálva myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegek körében, akik nem reagálnak a rekombinánsra vagy elvesztették a reakciót. egy vagy több HMA, valamint a korábban HMA-val kezelt, visszaeső/refrakter akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegek körében.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az EphB4 expressziójának mérése a csontvelői és perifériás vér blasztjai között MDS-ben és AML-ben szenvedő betegeknél a kiinduláskor és a kezelés során.

II. Immunellenőrző pontot aktiváló ligandumok (például PD-L1, PD-L2) expressziójának mérésére a csontvelői és perifériás vér blasztokon HMA és sEphB4-HSA kombinációval kezelt betegeknél.

III. Az immunrendszer alcsoportjainak (aktivált és kimerült T-sejtek, természetes gyilkos [NK] sejtek, T szabályozó sejtek és mieloid eredetű szupresszor sejtek) profilozása a perifériás vérben és a csontvelőben HMA-val és sEphB4-HSA-val kombinációban kezelt betegeknél.

IV. Az sEphB4-HSA és a HMA-val kombinált hatékonyságának értékelése a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumai szerint, valamint az akut myeloid leukémia (AML) kialakulásáig eltelt idő MDS-ben szenvedő betegeknél és a progresszióig eltelt ideje.

VÁZLAT:

A betegek rekombináns EphB4-HSA fúziós fehérjét kapnak intravénásan (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon. A betegek IV azacitidint vagy szubkután (SC) is kapnak az 1-7. napon vagy az 1-5. és 8-9. napon, vagy decitabint IV az 1-5. napon. A rekombináns EphB4-HSA fúziós fehérje beadása a HMA előtt vagy után történik (nem egyidejűleg). A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Előrehaladott MDS-ben szenvedő felnőttek, akiknél HMA-kezelésre van szükség, és legalább 4 ciklusra refrakterek, vagy előrehaladott állapotban a korábban dokumentált válasz után

    • A pácienst az utolsó HMA-kezelést követő 6 hónapon belül kezelni kell, és hajlandónak kell lennie arra, hogy ugyanazzal a szerrel kezeljék, amelyet utoljára ebben a vizsgálatban kapott.
    • A klinikai vizsgálatok során a decitabin új HMA-analógjával történő előzetes kezelés megengedett; ilyen esetekben a decitabint használják standard ápolószerként
  • Az MDS a nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (IPSS) vagy a felülvizsgált IPSS szerint közepes 1-kockázatúnak vagy magas kockázatúnak minősül
  • Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML)

  • Akut myeloblastos leukémia (AML), amelyet korábban HMA-val kezeltek, és nem alkalmas intenzív kemoterápiára

    • A páciensnek 6 hónapon belül kell lennie a HMA-kezelést megelőzően, és hajlandónak kell lennie arra, hogy a vizsgálat során ugyanazzal a szerrel kezeljék.

  • A vizsgálatba való bevonást megelőző 8 hét során az alanyoknak kiindulási csontvelő-vizsgálatot kell végezniük, amely magában foglalja a következők mindegyikét:

    • Citomorfológia a csontvelő-blasztok megerősítésére
    • Citogenetika
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) státusza 0-2
  • Az alany képes megérteni és hajlandó betartani a protokollkövetelményeket és utasításokat
  • Az alany aláírta és dátummal látta el a tájékozott beleegyezését
  • Összes bilirubin (kivéve a Gilbert-szindrómát) = < 2,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
  • Kreatinin = < 2,5 x ULN

  • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) és a WOCBP-t partnerként kezelt férfibetegeknek megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált szer utolsó adagját követő 12 hétig; az alany egy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz (dokumentálva az esetjelentés űrlapon [CRF]); A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás) vagy nincs posztmenopauzában; A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

    • Amenorrhoea >= 12 egymást követő hónap egyéb ok nélkül ill
  • Szabálytalan menstruációval rendelkező és hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nők esetében a dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szint > 35 mIU/ml
  • Nők, akik orális fogamzásgátlót, egyéb hormonális fogamzásgátlót (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injektálható termékek) vagy mechanikus termékeket, például méhen belüli eszközt vagy védőmódszert (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére, vagy absztinenciát gyakorolnak vagy ha partnerük steril (pl. vazektómia), akkor fogamzóképesnek kell tekinteni
  • A WOCBP-nek negatív szérumteszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 72 órán belül.
  • Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek

Kizárási kritériumok:

  • AML-ben szenvedő betegek, akiknek fehérvérsejtszáma meghaladja a 25 000-et
  • Korrigált QT (QTc) (Fridericia korrekciós képlet) > 480 az elektrokardiogramon (EKG)
  • Azoknál a betegeknél, akiknek elektrolitjai (nátrium, kálium, kalcium, magnézium) kórosak, vagy normál beavatkozással nem normalizálhatók a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés napján
  • Olyan betegek, akik aktívan részesülnek bármilyen más rákellenes kezelésben
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a HMA-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő
  • Akut promielocitás leukémiával diagnosztizált betegek
  • Olyan betegek, akiknek várható élettartama rövid (kevesebb, mint 3 hónap) az MDS-től eltérő komorbiditás miatt
  • Szoptató vagy terhes női alanyok (pozitív szérum vagy vizelet béta-humán koriongonadotropin [B-hCG] terhességi teszt)
  • Jelenleg alkohollal vagy kábítószerrel visszaélő betegek
  • Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszerrel kezeltek
  • Kontrollálatlan intercurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
  • Hepatitis B-vel, C-vel vagy humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek, kivéve, ha stabil és hatékony vírusellenes kezelésben részesülnek
  • A randomizációt követő 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotú betegek; kontrollálatlan autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a 10 mg-os napi prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok
  • GYÓGYSZEREKKEL KAPCSOLATOS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
  • Kontrollálatlan magas vérnyomásban (HTN) (> 160/90) szenvedő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Treatment (sEphB4-HSA, azacitidine, decitabine)
Patients receive recombinant EphB4-HSA fusion protein intravenously (IV) over 60 minutes at a dose of 15mg/kg on days 1 and 15 of a 28-day cycle. Patients also receive azacitidine IV or subcutaneously (SC) at a dose of 75mg/m2 on days 1-7 or days 1-5 and 8-9 on a 28-day cycle, or decitabine IV at a dose of 20 mg/m2 on days 1-5 on a 28-day cycle. Administration of recombinant EphB4-HSA fusion protein occurs before or after the HMA (not concurrently). Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Azacitidin
Adott IV vagy SC
Más nevek:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacitidin
  • 5-AZC
  • Azacitidin
  • Azacitidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Drog: Decitabin
Adott IV
Más nevek:
  • 5-Aza-2'-dezoxicitidin
  • Dacogen
  • Decitabin injekcióhoz
  • Dezoxiazacitidin
  • Dezocitidin
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Rekombináns EphB4-HSA fúziós fehérje
Adott IV
Más nevek:
  • sEphB4-HSA

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Assessment of Toxicity to Hypomethylating Agent (HMA)
Időkeret: Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
Toxicity will be assessed and graded according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.0, after each cycle.
Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
Overall Response Defined as the Occurrence of Complete Response, Marrow Complete Response, Partial Response, or Hematological Improvement
Időkeret: Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
Responses assessed by the International Working Group (IWG) 2023 criteria are a set of standardized guidelines used to assess treatment response in patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). These criteria are designed to evaluate a patient's response based on hematologic improvements, such as changes in blood counts and transfusion independence.
Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
Time to Death From Any Cause
Időkeret: up to 1 year (12 cycles)
Will be displayed with Kaplan-Meier plots.
up to 1 year (12 cycles)
Time to Disease Progression
Időkeret: up to 1 year (12 cycles)
This will be measured from the start of treatment to the first disease progression or recurrence. Patients who are progression free at the time of last follow-up will be censored; death prior to progression will be counted as an event.
up to 1 year (12 cycles)
Tolerability Defined as the Ability to Complete Two Courses of Treatment Without the Occurrence of Dose Limiting Toxicity and the Ability to Begin Course 3 Within 4 Weeks and Graded According to the NCI CTCAE v4.0
Időkeret: Up to 3 months
Will be tabulated and reported according to grade, type, cycle, and attribution.
Up to 3 months

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Change in the Percent of Bone Marrow and Peripheral Blood Blasts Expressing EphB4 Assessed by Flow Cytometry
Időkeret: At Baseline, then up to 3 years.
At Baseline, then up to 3 years.
T-cell Subset Profile Assessed by Flow Cytometry
Időkeret: At Baseline, then up to 2 years.
At Baseline, then up to 2 years.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Southern California

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Casey O'Connell, MD, University of Southern California

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. március 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. március 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 8.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 5.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 9L-16-6 (Egyéb azonosító: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2017-00623 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014089 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belarus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel