以前に低メチル化剤で治療された再発または難治性骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病、または急性骨髄性白血病患者のための組換えEphB4-HSA融合タンパク質およびアザシチジンまたはデシタビン
以前に低メチル化剤で治療された再発性または難治性骨髄異形成症候群（MDS）およびAML患者のための低メチル化剤（HMA）と組み合わせたsEphB4-HSAのパイロット/安全性研究
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 毒性を説明し、承認された低メチル化剤 (HMA) と組み合わせた組換え EphB4-HSA 融合タンパク質 (sEphB4-HSA) の忍容性を評価すること。 1つまたは複数のHMA、および以前にHMAで治療された再発/難治性急性骨髄性白血病（AML）の患者。
副次的な目的:
I. MDS および AML 患者の骨髄芽球および末梢血芽球における EphB4 の発現を、ベースライン時および治療過程にわたって測定すること。
Ⅱ． HMA と sEphB4-HSA を組み合わせて治療した患者の骨髄および末梢血芽球における免疫チェックポイント活性化リガンド (PD-L1、PD-L2 など) の発現を測定すること。
III. HMA と sEphB4-HSA を組み合わせて治療した患者の末梢血および骨髄中の免疫サブセット (活性化および消耗した T 細胞、ナチュラル キラー [NK] 細胞、制御性 T 細胞、および骨髄由来サプレッサー細胞) をプロファイリングします。
IV. HMA と組み合わせた sEphB4-HSA の有効性を、国際作業部会 (IWG) の応答基準によって明示されるように評価すること、ならびに MDS 患者における急性骨髄性白血病 (AML) の発症までの時間および進行までの時間を評価すること。
概要：
患者は、1 日目と 15 日目に 60 分間にわたって組換え EphB4-HSA 融合タンパク質を静脈内 (IV) で投与されます。 患者はまた、1〜7日目または1〜5日目および8〜9日目にアザシチジンIVまたは皮下（SC）、または1〜5日目にデシタビンIVを受ける。 組換えEphB4-HSA融合タンパク質の投与は、HMAの前または後に行われます(同時ではない)。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-HMAによる治療を必要とする進行したMDSの成人被験者で、少なくとも4サイクルに抵抗性があるか、以前に文書化された反応後に進行している
- -患者は、最後のHMA治療から6か月以内に治療を受けなければならず、この研究で最後に受けたのと同じ薬剤で治療されることをいとわない必要があります
- 臨床試験でのデシタビンの新規HMA類似体による前治療は許可されています。そのような場合、デシタビンが標準治療薬として使用されます
- 国際予後スコアリングシステム（IPSS）または改訂IPSSにより、MDSが中リスク1または高リスクに分類されている
- 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)
以前に HMA で治療されていて、集中化学療法に適さない急性骨髄芽球性白血病 (AML)
- -患者はHMAによる前治療から6か月以内でなければならず、この研究で同じ薬剤で治療されることをいとわない必要があります
研究に含める前の8週間の間に、被験者は以下のすべてを含むベースライン骨髄検査を受ける必要があります。
- 骨髄芽球を確認するための細胞形態学
- 細胞遺伝学
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) ステータス 0-2
- -被験者は、プロトコルの要件と指示を理解し、喜んで順守することができます
- -被験者はインフォームドコンセントに署名し、日付を記入している
- 総ビリルビン (ギルバート症候群を除く) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3 x ULN
- クレアチニン =< 2.5 x ULN
出産の可能性のある女性（WOCBP）およびパートナーとしてWOCBPを有する男性患者は、研究全体および治験薬の最終投与後最大12週間、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります。被験者は容認できる避妊方法を実践している（症例報告フォーム[CRF]に記載）。 WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。閉経後は次のように定義されます。
- 無月経 >= 別の原因のない連続 12 か月または
- 月経不順でホルモン補充療法（HRT）を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）値が35mIU/mLを超えることが記録されている
- 妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性または、パートナーが不妊の場合 (精管切除術など) は、出産の可能性があると見なされるべきです。
- -WOCBPは、治験薬の開始前72時間以内に血清検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）。
- コントロール不良の高血圧患者
除外基準:
- 白血球数が25,000を超えるAML患者
- 補正QT（QTc）（フリデリシア補正式）>心電図（ECG）で480
- -電解質（ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム）が異常であるか、治験薬による治療の日に標準的な介入で正常化できない患者
- 他の抗がん療法を積極的に受けている患者
- HMAに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者
- 急性前骨髄球性白血病と診断された患者
- MDS以外の併存症により余命が短い（3ヶ月未満）患者
- -授乳中または妊娠中の女性被験者（陽性の血清または尿ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]妊娠検査）
- 現在アルコールまたは薬物乱用のある患者
- 治験薬の初回投与前30日以内に治験薬による治療を受けた患者
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者
- -安定した効果的な抗ウイルス治療を受けていない限り、B型、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者 無作為化から14日以内;吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイドの用量 > 10mg/日のプレドニゾン相当量は、制御されていない自己免疫疾患がない場合に許可されます
- 投薬関連の除外基準
- -制御されていない高血圧（HTN）（> 160/90）の患者は研究に参加できません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（sEphB4-HSA、アザシチジン、デシタビン）
患者は、1 日目と 15 日目に 60 分間にわたって組換え EphB4-HSA 融合タンパク質を静脈内 (IV) で投与されます。
患者はまた、1〜7日目または1〜5日目および8〜9日目にアザシチジンIVまたは皮下（SC）、または1〜5日目にデシタビンIVを受ける。
組換えEphB4-HSA融合タンパク質の投与は、HMAの前または後に行われます(同時ではない)。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV または SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
相関研究
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）4.0に従って等級付けされた有害事象の発生率
時間枠：プロトコル治療の最後の投与から最大30日
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グレード、タイプ、サイクル、および属性に従って集計され、報告されます。
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プロトコル治療の最後の投与から最大30日
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MDS および AML の IWG ワーキング グループ基準によって評価された完全奏効、骨髄完全奏効、部分奏効、または血液学的改善の発生として定義される全体的な奏効
時間枠：最長 56 日間 (2 コースのプロトコル治療)
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治療を開始したすべての患者に基づいて計算されます。正確な 95% 信頼区間が構築されます。
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最長 56 日間 (2 コースのプロトコル治療)
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あらゆる原因による死亡までの時間
時間枠：治療開始からあらゆる原因による死亡まで、最長3年間評価
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Kaplan-Meier プロットで表示されます。
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治療開始からあらゆる原因による死亡まで、最長3年間評価
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病気の進行までの時間
時間枠：治療開始から最初の病勢進行・再発まで、最長3年間評価
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Kaplan-Meier プロットで表示されます。
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治療開始から最初の病勢進行・再発まで、最長3年間評価
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忍容性は、用量制限毒性の発生なしに 2 コースの治療を完了する能力、および 4 週間以内にコース 3 を開始する能力として定義され、NCI CTCAE v4.0 に従って等級付けされます
時間枠：コース 2 修了後 4 週間まで
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グレード、タイプ、サイクル、および属性に従って集計され、報告されます。
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コース 2 修了後 4 週間まで
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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フローサイトメトリーによって評価されたEphB4を発現する骨髄および末梢血芽球の割合の変化
時間枠：3年までのベースライン
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3年までのベースライン
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フローサイトメトリーによって評価されたT細胞サブセットプロファイル
時間枠：3年までのベースライン
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3年までのベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Casey O'Connell, MD、University of Southern California
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 9L-16-6 (その他の識別子：USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2017-00623 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014089 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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