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以前に低メチル化剤で治療された再発または難治性骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病、または急性骨髄性白血病患者のための組換えEphB4-HSA融合タンパク質およびアザシチジンまたはデシタビン

2026年6月5日 更新者：University of Southern California

以前に低メチル化剤で治療された再発性または難治性骨髄異形成症候群（MDS）およびAML患者のための低メチル化剤（HMA）と組み合わせたsEphB4-HSAのパイロット/安全性研究

この試験では、骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病、または再発したか、低メチル化剤による以前の治療に反応しなかった急性骨髄性白血病の患者の治療において、アザシチジンまたはデシタビンと一緒に投与された場合の組換えEphB4-HSA融合タンパク質の副作用を研究します。 . 組換えEphB4-HSA融合タンパク質は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を停止させる可能性があります。 アザシチジンやデシタビンなどの低メチル化剤は、細胞増殖を促進する遺伝子を減速させ、急速に分裂している細胞を殺すことができます。 組み換えEphB4-HSA融合タンパク質をアザシチジンまたはデシタビンと一緒に投与すると、骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病、または急性骨髄性白血病の患者の治療に効果がある可能性があります.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 毒性を説明し、承認された低メチル化剤 (HMA) と組み合わせた組換え EphB4-HSA 融合タンパク質 (sEphB4-HSA) の忍容性を評価すること。 1つまたは複数のHMA、および以前にHMAで治療された再発/難治性急性骨髄性白血病（AML）の患者。

副次的な目的:

I. MDS および AML 患者の骨髄芽球および末梢血芽球における EphB4 の発現を、ベースライン時および治療過程にわたって測定すること。

Ⅱ． HMA と sEphB4-HSA を組み合わせて治療した患者の骨髄および末梢血芽球における免疫チェックポイント活性化リガンド (PD-L1、PD-L2 など) の発現を測定すること。

III. HMA と sEphB4-HSA を組み合わせて治療した患者の末梢血および骨髄中の免疫サブセット (活性化および消耗した T 細胞、ナチュラル キラー [NK] 細胞、制御性 T 細胞、および骨髄由来サプレッサー細胞) をプロファイリングします。

IV. HMA と組み合わせた sEphB4-HSA の有効性を、国際作業部会 (IWG) の応答基準によって明示されるように評価すること、ならびに MDS 患者における急性骨髄性白血病 (AML) の発症までの時間および進行までの時間を評価すること。

概要：

患者は、1 日目と 15 日目に 60 分間にわたって組換え EphB4-HSA 融合タンパク質を静脈内 (IV) で投与されます。 患者はまた、1〜7日目または1〜5日目および8〜9日目にアザシチジンIVまたは皮下（SC）、または1〜5日目にデシタビンIVを受ける。 組換えEphB4-HSA融合タンパク質の投与は、HMAの前または後に行われます(同時ではない)。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は6か月ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -HMAによる治療を必要とする進行したMDSの成人被験者で、少なくとも4サイクルに抵抗性があるか、以前に文書化された反応後に進行している

    • -患者は、最後のHMA治療から6か月以内に治療を受けなければならず、この研究で最後に受けたのと同じ薬剤で治療されることをいとわない必要があります
    • 臨床試験でのデシタビンの新規HMA類似体による前治療は許可されています。そのような場合、デシタビンが標準治療薬として使用されます
  • 国際予後スコアリングシステム（IPSS）または改訂IPSSにより、MDSが中リスク1または高リスクに分類されている
  • 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)

  • 以前に HMA で治療されていて、集中化学療法に適さない急性骨髄芽球性白血病 (AML)

    • -患者はHMAによる前治療から6か月以内でなければならず、この研究で同じ薬剤で治療されることをいとわない必要があります

  • 研究に含める前の8週間の間に、被験者は以下のすべてを含むベースライン骨髄検査を受ける必要があります。

    • 骨髄芽球を確認するための細胞形態学
    • 細胞遺伝学
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) ステータス 0-2
  • -被験者は、プロトコルの要件と指示を理解し、喜んで順守することができます
  • -被験者はインフォームドコンセントに署名し、日付を記入している
  • 総ビリルビン (ギルバート症候群を除く) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3 x ULN
  • クレアチニン =< 2.5 x ULN

  • 出産の可能性のある女性（WOCBP）およびパートナーとしてWOCBPを有する男性患者は、研究全体および治験薬の最終投与後最大12週間、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります。被験者は容認できる避妊方法を実践している（症例報告フォーム[CRF]に記載）。 WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。閉経後は次のように定義されます。

    • 無月経 >= 別の原因のない連続 12 か月または
  • 月経不順でホルモン補充療法（HRT）を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）値が35mIU/mLを超えることが記録されている
  • 妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性または、パートナーが不妊の場合 (精管切除術など) は、出産の可能性があると見なされるべきです。
  • -WOCBPは、治験薬の開始前72時間以内に血清検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）。
  • コントロール不良の高血圧患者

除外基準:

  • 白血球数が25,000を超えるAML患者
  • 補正QT（QTc）（フリデリシア補正式）>心電図（ECG）で480
  • -電解質（ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム）が異常であるか、治験薬による治療の日に標準的な介入で正常化できない患者
  • 他の抗がん療法を積極的に受けている患者
  • HMAに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者
  • 急性前骨髄球性白血病と診断された患者
  • MDS以外の併存症により余命が短い（3ヶ月未満）患者
  • -授乳中または妊娠中の女性被験者（陽性の血清または尿ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]妊娠検査）
  • 現在アルコールまたは薬物乱用のある患者
  • 治験薬の初回投与前30日以内に治験薬による治療を受けた患者
  • -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者
  • -安定した効果的な抗ウイルス治療を受けていない限り、B型、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者
  • -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者 無作為化から14日以内;吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイドの用量 > 10mg/日のプレドニゾン相当量は、制御されていない自己免疫疾患がない場合に許可されます
  • 投薬関連の除外基準
  • -制御されていない高血圧（HTN）（> 160/90）の患者は研究に参加できません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Treatment (sEphB4-HSA, azacitidine, decitabine)
Patients receive recombinant EphB4-HSA fusion protein intravenously (IV) over 60 minutes at a dose of 15mg/kg on days 1 and 15 of a 28-day cycle. Patients also receive azacitidine IV or subcutaneously (SC) at a dose of 75mg/m2 on days 1-7 or days 1-5 and 8-9 on a 28-day cycle, or decitabine IV at a dose of 20 mg/m2 on days 1-5 on a 28-day cycle. Administration of recombinant EphB4-HSA fusion protein occurs before or after the HMA (not concurrently). Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：アザシチジン
与えられた IV または SC
他の名前：
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-アザシチジン
  • 5-AZC
  • アザシチジン
  • アザシチジン、5-
  • ラダカマイシン
  • ミロサー
  • U-18496
  • ヴィダーザ
薬：デシタビン
与えられた IV
他の名前：
  • 5-アザ-2'-デオキシシチジン
  • ダコゲン
  • 注射用デシタビン
  • デオキシアザシチジン
  • デゾシチジン
他の：薬理試験
相関研究
生物学的：組換えEphB4-HSA融合タンパク質
与えられた IV
他の名前：
  • sEphB4-HSA

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Assessment of Toxicity to Hypomethylating Agent (HMA)
時間枠：Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
Toxicity will be assessed and graded according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.0, after each cycle.
Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
Overall Response Defined as the Occurrence of Complete Response, Marrow Complete Response, Partial Response, or Hematological Improvement
時間枠：Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
Responses assessed by the International Working Group (IWG) 2023 criteria are a set of standardized guidelines used to assess treatment response in patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). These criteria are designed to evaluate a patient's response based on hematologic improvements, such as changes in blood counts and transfusion independence.
Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
Time to Death From Any Cause
時間枠：up to 1 year (12 cycles)
Will be displayed with Kaplan-Meier plots.
up to 1 year (12 cycles)
Time to Disease Progression
時間枠：up to 1 year (12 cycles)
This will be measured from the start of treatment to the first disease progression or recurrence. Patients who are progression free at the time of last follow-up will be censored; death prior to progression will be counted as an event.
up to 1 year (12 cycles)
Tolerability Defined as the Ability to Complete Two Courses of Treatment Without the Occurrence of Dose Limiting Toxicity and the Ability to Begin Course 3 Within 4 Weeks and Graded According to the NCI CTCAE v4.0
時間枠：Up to 3 months
Will be tabulated and reported according to grade, type, cycle, and attribution.
Up to 3 months

その他の成果指標

結果測定
時間枠
Change in the Percent of Bone Marrow and Peripheral Blood Blasts Expressing EphB4 Assessed by Flow Cytometry
時間枠：At Baseline, then up to 3 years.
At Baseline, then up to 3 years.
T-cell Subset Profile Assessed by Flow Cytometry
時間枠：At Baseline, then up to 2 years.
At Baseline, then up to 2 years.

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Southern California

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Casey O'Connell, MD、University of Southern California

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月20日

一次修了 (実際)

2019年3月19日

研究の完了 (実際)

2019年3月27日

試験登録日

最初に提出

2017年4月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月8日

最初の投稿 (実際)

2017年5月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月5日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 9L-16-6 (その他の識別子：USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2017-00623 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014089 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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