重组 EphB4-HSA 融合蛋白和阿扎胞苷或地西他滨用于复发性或难治性骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病或先前接受低甲基化剂治疗的急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 患有晚期 MDS 的成年受试者需要用 HMA 治疗并且至少 4 个周期难治或在先前记录的反应后进展

  • 患者必须在最后一次 HMA 治疗后 6 个月内接受治疗，并且必须愿意接受他们在本研究中最后一次接受的相同药物治疗
  • 允许在临床试验中使用地西他滨的新型 HMA 类似物进行预先治疗；在这种情况下，地西他滨将用作标准护理剂
• 根据国际预后评分系统 (IPSS) 或修订后的 IPSS，将 MDS 分类为中度 1 风险或高风险
• 慢性粒单核细胞白血病 (CMML)

• 既往接受 HMA 治疗且不适合强化化疗的急性成髓细胞白血病 (AML)

  • 患者必须在之前接受 HMA 治疗的 6 个月内，并且必须愿意在本研究中接受相同药物的治疗

• 在纳入研究之前的 8 周内，受试者必须进行基线骨髓检查，包括以下所有内容：

  • 细胞形态学确认骨髓母细胞
  • 细胞遗传学
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 状态 0-2
• 受试者能够理解并愿意遵守协议要求和说明
• 受试者已签署并注明日期的知情同意书
• 总胆红素（吉尔伯特综合征除外）=< 2.5 x 正常上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
• 肌酐 =< 2.5 x ULN

• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和患有 WOCBP 的男性患者作为伴侣必须使用适当的避孕方法，以避免在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后长达 12 周内怀孕；受试者正在采用可接受的避孕方法（记录在病例报告表 [CRF] 中）； WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性；绝经后定义为：

  • 无其他原因的闭经 >= 连续 12 个月或
• 对于月经不调和接受激素替代疗法 (HRT) 的女性，记录在案的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL
• 使用口服避孕药、其他荷尔蒙避孕药（阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品）或机械产品（如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂））以防止怀孕或正在节欲的女性或者他们的伴侣不育（例如输精管切除术）应被视为具有生育潜力
• WOCBP 必须在研究产品开始前 72 小时内进行阴性血清测试（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）
• 未控制的高血压患者

排除标准：

• 白细胞计数超过 25,000 的 AML 患者
• 心电图 (ECG) 上的校正 QT (QTc)（Fridericia 校正公式）> 480
• 在研究药物治疗当天电解质（钠、钾、钙、镁）异常或无法通过标准干预恢复正常的患者
• 正在积极接受任何其他抗癌治疗的患者
• 有过敏反应史的患者归因于与 HMA 具有相似化学或生物成分的化合物
• 诊断为急性早幼粒细胞白血病的患者
• 由于 MDS 以外的合并症导致预期寿命较短（少于 3 个月）的患者
• 哺乳或怀孕的女性受试者（阳性血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG] 妊娠试验）
• 当前酗酒或吸毒的患者
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过研究药物治疗的患者
• 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况
• 感染乙肝、丙肝或人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者，除非他们正在接受稳定有效的抗病毒治疗
• 患有需要在随机分组后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者；在没有不受控制的自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10mg 每日泼尼松当量
• 药物相关排除标准
• 未控制的高血压 (HTN) (> 160/90) 患者将不会被纳入研究