Recombinant EphB4-HSA-fusie-eiwit en azacitidine of decitabine voor recidiverend of refractair myelodysplastisch syndroom, chronische myelomonocytische leukemie of acute myeloïde leukemie Patiënten die eerder zijn behandeld met een hypomethyleringsmiddel

Inclusiecriteria:

• Volwassen proefpersonen met MDS in een gevorderd stadium die behandeling met HMA nodig hebben en ofwel refractair zijn voor ten minste 4 cycli of progressie vertonen na een eerder gedocumenteerde respons

  • De patiënt moet binnen 6 maanden na de laatste HMA-behandeling worden behandeld en moet bereid zijn om behandeld te worden met hetzelfde middel dat hij voor het laatst in dit onderzoek heeft gekregen
  • Voorafgaande behandeling met nieuwe HMA-analoog van decitabine in klinische proef is toegestaan; in dergelijke gevallen zal decitabine worden gebruikt als standaardzorgmiddel
• MDS geclassificeerd als intermediair 1-risico of hoog risico volgens het internationale prognostische scoresysteem (IPSS) of herziene IPSS
• Chronische myelomonocytaire leukemie (CMML)

• Acute myeloblastische leukemie (AML) die eerder is behandeld met HMA en niet geschikt is voor intensieve chemotherapie

  • De patiënt moet minder dan 6 maanden geleden zijn behandeld met HMA en moet bereid zijn om met hetzelfde middel in dit onderzoek te worden behandeld

• Gedurende de 8 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek, moeten de proefpersonen een basislijn beenmergonderzoek ondergaan, inclusief al het volgende:

  • Cytomorfologie om beenmergontploffingen te bevestigen
  • Cytogenetica
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2
• De proefpersoon is in staat de protocolvereisten en instructies te begrijpen en is bereid deze na te leven
• Proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd
• Totaal bilirubine (behalve voor het syndroom van Gilbert) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Creatinine =< 2,5 x ULN

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannelijke patiënten met WOCBP als partners moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel; de proefpersoon past een aanvaardbare anticonceptiemethode toe (gedocumenteerd in het meldingsformulier [CRF]); WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is; post menopauze wordt gedefinieerd als:

  • Amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak of
• Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie en hormoonvervangende therapie (HST), een gedocumenteerd serum follikel stimulerend hormoon (FSH) niveau > 35 mIU/mL
• Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginaproducten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden
• WOCBP moet een negatieve serumtest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met AML bij wie het aantal witte bloedcellen hoger is dan 25.000
• Gecorrigeerde QT (QTc) (Fridericia-correctieformule)> 480 op elektrocardiogram (ECG)
• Patiënten bij wie de elektrolyten (natrium, kalium, calcium, magnesium) abnormaal zijn of niet kunnen worden genormaliseerd met standaardinterventie op de dag van behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die actief een andere behandeling tegen kanker krijgen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als HMA's
• Patiënten met een diagnose van acute promyelocytische leukemie
• Patiënten met een korte levensverwachting (minder dan 3 maanden) als gevolg van andere comorbiditeit dan MDS
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn (positieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]-zwangerschapstest)
• Patiënten met actueel alcohol- of drugsmisbruik
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten die zijn geïnfecteerd met hepatitis B, C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tenzij ze een stabiele en effectieve antivirale behandeling ondergaan
• Patiënten met een aandoening die binnen 14 dagen na randomisatie systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist; geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een ongecontroleerde auto-immuunziekte
• MEDICATIEGERELATEERDE UITSLUITINGSCRITERIA
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (HTN) (> 160/90) worden niet toegelaten tot de studie